他莫昔芬对人肝癌细胞增殖及凋亡的影响(2)
TAM为一种非甾体抗雌激素类药物，其化学结构与雌激素相似，故可在雌激素作用的各人体靶器官内与雌激素竞争ER，减少胞浆内的ER含量，阻止细胞核内雌激素生成基因的转录和ER的再合成。TAM还通过作用于信号传导MAPK通路，阻断蛋白激酶C，从而激活TGF-β、p21、p27等的表达来抑制肿瘤细胞的生长[6]，目前已广泛应用于临床乳腺癌的预防及治疗。然而将TAM应用于临床肝癌治疗目前尚存在争议。体外实验发现TAM对肝癌细胞增殖有抑制作用，呈时间-浓度依赖性[7]。本研究发现，随着TAM浓度的增加和作用时间的延长，其对肝癌细胞Hep3B增殖的抑制作用不断增强，以浓度为30μmol/L的TAM作用72h的抑制作用最强，ER的阳性表达率最低，流式细胞仪检测显示细胞增殖指数最低，RT-PCR产物电泳显示p21基因mRNA表达水平最高 ......
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