A870G的多态性与肿瘤发生发展的相关性
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2012年2月1日
1A870G的多态性及其研究方法,2A870G的多态性与肿瘤发生的相关性,3A870G的多态性与肿瘤发展的相关性,4结语,5参考文献,细胞周期蛋白D1,基因多态性
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[摘要]细胞周期蛋白D1(CCND1)是调控细胞周期的关键因子，其异常表达与多种肿瘤的发生、发展和预后有关。ccnD1基因A870G的多态性可能是导致CCND1高表达的原因之一，本文就A870G的多态性及其研究方法、A870G的多态性与肿瘤发生的相关性、A870G的多态性与肿瘤发展的相关性等研究进展作一综述。
[关键词]细胞周期蛋白D1；基因多态性；肿瘤
[中图分类号]Q 51[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.01.026
Polymorphism of A870G with the development and progression of human tumorsLiu Weijia, Zhu Enxin, Liu Tingjiao.(Dept. of Oral Basic, School of Stomatology, Dalian Medical University, Dalian 116044, China)
[Abstract]Cyclin D1(CCND1)is a key regulator in the cell cycle. Overexpression of CCND1 protein significantly correlated with the development, progression and prognosis of various tumors. Recently, ccnD1 gene A870G poly-morphism has been identified at nucleotide A870G. In this paper, the association of CCND1 A870G polymorphism with the development and progression of tumors is reviewed.
[Key words]cyclin D1；gene polymorphism；tumor
哺乳动物的细胞周期分为4个连续的阶段，即G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)和M期(有丝分裂期)。细胞周期蛋白(cyclin，CCN)是一类随着细胞周期变化呈周期性的蛋白质，细胞周期蛋白D1(cyclin D1，CCND1)是细胞周期蛋白家族的重要成员，包括D1、D2、D3，其中CCND1与肿瘤的关系最密切。CCND1作为G1/S期重要的正性调节因子，其过度表达可缩短G1/S期，使细胞生长较少依赖细胞因子，在恶性肿瘤的发生发展中起着重要的作用。ccnD1基因在870号核苷酸处存在A/G多态性，本文就其基因A870G的多态性与肿瘤发生、发展的相关性作一综述。
1A870G的多态性及其研究方法
1.1A870G基因多态性
A870G基因位于染色体11q13，全长120 kb，包括5个外显子、4个内含子，编码295个氨基酸构成的相对分子质量3.4×104的蛋白质。A870G基因在第870号核苷酸(第242号密码子)处存在着A/G的多态性，故将其分为GG型、AG型和AA型[1]。A870G基因的A/G多态性产生两种不同的转录产物，也就是ccnD1a mRNA和ccnD1b mRNA。ccnD1a mRNA是ccnD1基因的标准转录产物，主要由G等位基因产生，而ccnD1b mRNA主要由A等位基因产生[2]。这两种转录产物的前1～4外显子是完全相同的，翻译产生的蛋白质的第56～141位氨基酸序列也一样。ccnD1a基因编码的蛋白的C末端有55个由第5外显子编码的氨基酸，而ccnD1b基因编码的蛋白质缺失此片段。由于该片段中包含脯氨酸、谷氨酸-天冬氨酸、丝氨酸/富苏氨酸(praline, glutamic acid and aspartic acid, serine or threonine-rich，PEST)降解相关结构域，其缺失造成CCND1b蛋白代谢紊乱，具有更长的半衰期，故被疑为导致CCND1蛋白表达增强的分子生物学机制之一。
1.2A870G基因多态性的常用研究方法
关于ccnD1基因A870G的多态性研究，常用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，其试验步骤为PCR体外扩增包含A/G多态性部位的ccnD1基因片段，限制性内切酶消化PCR产物，琼脂糖电泳检测结果。常用的PCR反应上游引物序列为5’-GTGAAGTTCATTTCCAATCCGC-3’，下游引物序列为5’-GGGACATCACCCTCACTTAC-3’，所得PCR产物长度为167 bp ......
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