另外其一个重要的机制为反向信号转导，当TNFα抑制剂与mTNF结合后，细胞可发生反向信号转导，从而通过补体依赖性细胞毒性反应或者依赖抗体的细胞毒性造成程序性细胞死亡和细胞因子产生的抑制等效应，即mTNF配体反过来成为受体而产生相应的生物学效应。

    在程序性细胞死亡方面，已经有诸多报道。Shen等发现INF在小鼠体内作用1h之后，单核细胞和T淋巴细胞就开始出现程序性死亡且至少持续24h。他们还通过caspase抑制剂Z-VAD-FMK的作用证明，这种程序性细胞死亡作用是通过caspase途径产生的。许多体外研究同样表明了INF诱导炎症细胞程序性死亡的作用。Lugering等发现，INF在体外4h之内就可以诱导外周血单核细胞程序性死亡，这种作用是通过独立于脂肪酸合成酶之外caspase-3、8、9的激活产生的。tenhove等在体内研究中发现经INF处理之后，黏膜固有层T细胞程序性死亡并可在体外引起具有CD3、CD28活性的Jurkat细胞程序性死亡。vanden Brande等同样观察到，INF可以与外周血和黏膜固有层中的T细胞结合，并通过caspase-3的激活诱导程序性细胞死亡。Malaviya等通过免疫组织化学和流式细胞术观察到了在有疗效患者的样本中，ETA引起了树突细胞程序性死亡。有研究显示在正常的血液T细胞中，INF和ADA引起的程序性细胞死亡与大分子抑制剂的质量浓度相关。同样，ETA不能在0.1或1.0mg·L^-1质量浓度时引起内风湿关节炎的关节液中单核-巨噬细胞的程序性死亡 ......