刘长征

    蒙特卡洛模拟评价革兰阴性菌感染的β-内酰胺给药方案

    刘长征

    目的探讨蒙特卡洛模拟评价革兰阴性菌感染的3种β-内酰胺给药方案。方法使用药物动力学蒙特卡洛模拟，得出累积效应分数(CFR)，根据CFR评价和分析哪种给药方案对抗耐药菌株为最佳。结果使用亚胺培南对抗超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌和易产头孢菌素酶(AmpC)菌株的CFR和灵敏性均为100%，对抗铜绿假单胞菌次之，CFR和灵敏性为75.30%和79.28%；哌拉西林钠对鲍曼不动杆菌的CFR和敏感率均为53.78%；较大剂量的头孢吡肟对抗产气肠杆菌、枸橼酸杆菌属的CFR和敏感度分别为94.26%和68.33%。结论亚胺培南类药物临床更适用于对抗β-内酰胺酶(ESBLs)菌和易产头孢菌素酶(AmpC)菌；对抗鲍曼不动杆菌单独应用哌拉西林钠效果不佳，与头孢吡肟联合应用药效好；对抗产气肠杆菌、枸橼酸杆菌属首选头孢吡肟。

    蒙特卡洛；模拟评价；革兰阴性菌；耐药对抗

    抗生素在20世纪初已被广泛应用于临床，由于大量广谱抗生素的使用，导致耐药菌株不断增多，其中 β-内酰胺的耐药情况更为严重。因此临床采用多种方法对抗，包括常规耐药监测，但这种方法并不能定量研究药物在体内开始耐药得到阈浓度，难以明确药物剂量-效应情况，临床上抗生素的广谱性治疗难以针对细微的病因，大多为对症的常见应用治疗，难以有效杀死病原体[1]。改变致病菌耐药性情况以及优化抗生素效力是临床上需要解决的重要问题。近年来，许多学者应用蒙特卡洛模拟方法来研究抗生素的耐药情况，通过模拟药物在体内的动力学参数模型，来计算和分析最佳给药方案，指导临床药物应用，取得了显著结果，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料我院进行细菌耐药监测实验，成立专项小组，其中监测菌株指标包括 β-内酰胺酶(ESBLs)菌、易产头孢菌素酶(AmpC)菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆均属的CFR和敏感率 ......