陈雪江 郭丽蓉 沈红娅 刘 勇 杨 志

    长春西汀注射液是由主药长春西汀和辅料山梨醇、苯甲醇、维生素C、焦亚硫酸钠、酒石酸加水制成的无菌注射液，临床主要用于改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状[1-4]。基因毒性杂质是指能够直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或倾向的化合物。根据国际人用药物注册技术要求协调会(ICH)和欧洲药品质量管理局(EMA)的调查研究表明，醛类化合物均被列为潜在的基因毒性杂质[5-6]。而根据本实验研究表明，长春西汀注射液中含有微量的苯甲醛和糠醛，分别来自其辅料维生素C的降解和辅料苯甲醇的氧化后生成，该药物中苯甲醛和糠醛含量的多少对临床用药的安全性起着至关重要的作用。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器Agilent 1260高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)，Agilent 1260二极管阵列检测器，Waters XSELECT CSH C18色谱柱(4.6×250 mm，5 μm)，LC Open lab色谱数据工作站。

    1.2 试药长春西汀注射液(自制，批号：ZEA1601、ZEA1602、ZEA1603)；长春西汀注射液(河南润弘制药股份有限公司生产，批号：1206211)；长春西汀注射液(原研厂家进口产品，匈牙利吉瑞大药厂生产，批号：A46071A、A44024A、A3B023A)。苯甲醛对照品(中国食品药品检定研究院提供，批号：111650-201303)；糠醛对照品(西格玛试剂公司提供，批号：SHBF0159V)。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件[7-10]以0.2 mol/L乙酸铵溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，洗脱梯度见表1。检测波长 280 nm；进样 10 μl；柱温 25 ℃；流速 1.0 ml/min。

    表1 流动相梯度洗脱表

    2.2 长春西汀注射液中苯甲醛、糠醛的定位与分析取苯甲醛对照品、糠醛对照品适量 ......