基于代谢组学的生脉注射液治疗脓毒症作用机制研究※
牛磺酸,精氨酸,1材料与方法,1仪器及试剂,2动物,3模型复制,给药及代谢样本制备,4代谢组学分析条件,5代谢组学数据处理,2结果,1形态学观察结果,2代谢组学,3讨论
柴瑞平 张晏航 路 娟 王同瑾 陈 曦*脓毒症是一种全身炎症反应综合征,通常由微生物感染引起[1]。脓毒症患者体内的大量炎症因子,如肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-1b(IL-1b)和白细胞介素-6(IL-6),可导致严重全身炎症反应发生,引发多器官功能障碍[2]。目前,治疗脓毒症的关键是有效快速控制炎症反应,临床常用治疗药物为糖皮质激素和抗生素。然而,这些治疗方法仅可缓解症状,并不能根治,且易出现不良反应。中医药用于治疗疾病已有2000多年历史,并且早在现代西医发明前就为中国人提供了可靠的医疗保健[3]。中医提倡组合治疗策略,不同种类中草药配方可提高疗效和减少毒性[4]。
生脉注射液由红参、麦冬、五味子三味中药组成,具有益气养阴、复脉固脱功效,适应证为气阴两亏、脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝,用于治疗具有上述证候的疾病心肌梗死、心源性休克、感染性休克等。近年来一些研究证明,采用生脉注射液治疗脓毒症临床疗效显著[5-8]。但基于中医药通常通过协同作用发挥作用,反映一种整体的动态效应,因此在生脉注射液治疗脓毒症的研究中只关注一点是不合适的。选择一种与中医药整体理念一致的方法深入探讨生脉注射液治疗脓毒症的机制十分必要。
代谢组学作为系统生物学的下游领域,是基于药物治疗的全球代谢物谱来探索生物系统功能的一种集成技术。代谢组学主要着眼于整个代谢网络,而非单个代谢物,其与中医的协同作用特性高度吻合,尤其适用于中药作用机制研究。因此,代谢组学已成为评价中医药治疗复杂疾病疗效及机制的重要手段。考虑到生物样品基质的复杂性,检测仪器将是影响代谢组学分析结果的重要因素。新型轨道器高分辨率质谱分析平台具有较高的质量分辨率和质量精度、更宽的动态范围和较好的灵敏度,可以为复杂生物和中药样品的代谢组学研究提供强有力的技术支持。本研究就基于高效液相色谱-四极/轨道高分辨质谱技术的代谢组学方法探讨生脉注射液治疗脓毒症的作用机制 ......
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