杜 毅 金 樑

    草乌甲素是从云南特有植物滇西嘟拉中提取出来的化学单体药物，临床上主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、颈肩腰背痛、扭伤、挫伤等疼痛的治疗[1]。已有研究表明，草乌甲素以状态依赖性方式抑制NaV1.7和NaV1.8电流(其对伤害感受性疼痛具有重要意义)[2]，其中Nav1.8通道参与慢性炎症性痛觉过敏及在急性炎症性高伤害感受中发挥重要作用[3]。草乌甲素作为上世纪80年代国内自主研发的新型第三类镇痛药物[4]。由于其独特的疗效和作用机制，近年来已广泛应用于临床，并于2013年进入了《神经病理性疼痛诊疗专家共识》[5]。随着草乌甲素逐渐应用于疼痛治疗领域，临床医师和药理学家对其安全性有了更多的关注。

    草乌甲素片说明书中的用法用量为每次0.4 mg，2～3次/d，而说明书中不良反应仅包括上市前临床研究的相关数据，如短暂性轻度心慌、恶心、唇舌麻木及心悸等。本研究拟通过对国家不良反应中心关于草乌甲素片上市后不良事件的报告数据进行统计分析，对草乌甲素片上市后的安全性进行进一步评价，为临床安全合理用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    收集2009年1月至2017年9月国家药品不良反应监测中心关于草乌甲素片的药品不良反应(ADR)报告共570例，患者中男223例，女347例。

    纳入标准：纳入ADR与草乌甲素片“肯定有关”“很可能有关”“可能有关”的报告。排除标准：重复提交的报告；数据前后矛盾且无法确定真实性的报告；关联性评价为“可能无关”“待评价”“无法评价”的报告。

    1.2 方法

    根据我国药品不良反应监测中心采用的关联性评价标准，重新对草乌甲素片ADR报告再次进行关联性评价，对来源ADR报告进行数据整理及标准化：1)将不同种类的不良反应/事件分别列出。2)将所有不良反应/事件按ICH国际医学用语词典MedDRA中文版16.0重新编码[6]。3)记录纳入ADR报告中患者一般情况、用药情况及ADR报告情况。

    对不良反应的一般情况、不良反应系统类别、首次用药到不良反应发生时间、不良(反应)事件持续时间、不良反应关联性、合并用药、不良反应严重程度、不良反应表现 ......