张梦婷 何丽娜 吕奕菁

    高尿酸血症关节炎和急性痛风综合征是由于机体嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少等因素引起的一组代谢性疾病。当年轻男性和绝经后老年妇女血尿酸值超过420 μmol/l(7.0 mg/dl)，绝经前女性超过350 μmol/l(5.8 mg/dl)时，均可初步诊断为高尿酸血症。近年来，随着我国人民生活水平升高和营养饮食结构改变，成人高尿酸血症的患病率和死亡率呈上升趋势。尿酸是嘌呤在肝、肌肉和小肠代谢后所产生的终末产物，一般是由腺苷酸和鸟嘌呤分解后形成的。嘌呤裂解产物黄嘌呤再与次黄嘌呤经过黄嘌呤氧化酶(XO)等一系列酶促反应才能转变为尿酸。因此高尿酸血症的发生受多种因素影响，如生活方式、性别、年龄、遗传、用药方式、饮食等，以更年期后女性、中老年男性等为其高发人群，但近年来有年轻化趋势。高尿酸血症通常与慢性心脏疾病、高血压等有关，因此及时合理地给患者使用降尿酸药物具有降低体内尿酸沉积、减少痛风发作、减轻心脏损伤以及降低其他并发症发生的作用[1]。随着蛋白质技术和分子克隆技术的突破，人类对高尿酸血症发生机制的遗传学了解不断深入，新的药物作用靶点也不断被发掘，高尿酸血症的各种诊断方法也陆续推出，从而产生了多种有效降低尿酸水平的治疗手段。按照药物的不同作用靶点可分为三大类，即尿酸合成抑制剂、阻止尿酸形成药、促进尿酸溶解药[2]。

    1 抑制尿酸生成药物新进展

    1.1 别嘌呤醇

    别嘌呤醇是一种尿酸合成抑制剂，可抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，从而降低血清尿酸水平，减少尿酸在关节和肾脏中的积累，抑制尿酸结晶的形成，并促进组织中尿酸结晶的再溶解。别嘌呤醇的代谢物氧嘌呤醇也有类似的作用。别嘌呤醇易被机体吸收，用药6 h 后在体内可达峰值。70%的药量经肝脏代谢产生氧嘌呤醇，后经肾脏排泄，总体利用率高达80%。别嘌呤醇被美国食品药品管理局批准可用于痛风相关疾病的治疗[3]。Day 等[4]的研究表明，别嘌呤醇服用后的不良反应主要以皮肤反应为主，肾功能低下人群更易出现此类现象，是正常患者的3～5 倍，其与药物活性代谢产物积累密切相关。因此，在用药前需要对患者肾脏功能进行检测，以防不良反应发生。治疗过程中药师应全程实时监测患者的服药情况，一旦出现不良反应 ......