塞来昔布联合survivin反义寡核苷酸对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用
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刘江伟 李开宗 窦科峰 张东辉 许永华 张东 冯德元 杨自更 解放军兰州军区乌鲁木齐总医院肝胆外科;第四军医大学西京医院肝胆外科;
【摘要】目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布和survivin反义寡核苷酸(ASODN)联合作用对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用。方法:构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型,将成瘤裸鼠随机分为4组:对照组、塞来昔布组(给予1000ppm的塞来昔布饮水)、survivin ASODN组(瘤内注射40μg/200μL的survivin ASODN)、联合组(给予1000ppm的塞来昔布饮水的同时瘤内注射40μg/200μL的survivin ASODN);观测裸鼠肿瘤生长情况并测量不同时间的体积变化,于接种肿瘤的35天处死裸鼠,测瘤体质量,应用cas- pase-3试剂盒检测caspase-3活性,免疫组织化学法检测肿瘤增殖指数(PI)和微血管密度(MVD)。结果:治疗组平均体积均明显低于对照组(491.97±4.62mm~3,427.34±14.62mm~3,300.39±6.59mm~3 vs 703.56±12.51 mm~3,P0.01),其中联合治疗组体积明显低于塞来昔布组或survivin ASODN组(P0.01);平均抑瘤率分别为32.26%、50.86%、62.07%。治疗组caspase-3相对活性明显高于对照组(0.026±0.003、0.040±0.018、0.059±0.005 vs 0.006±0.001,P0.01),其中联合治疗组caspase-3相对活性明显高于塞来昔布组(P0.01)或survivin ASODN组(P0.05);治疗组平均PI和MVD均明显低于对照组(P0.01,或P0.05),其中联合治疗组平均PI和MVD明显低于塞来昔布组或survivin ASODN组(P0.01,或P0.05)。结论:COX-2抑制剂塞来昔布和survivin ASODN联合应用可显著抑制荷胰腺癌裸鼠的肿瘤生长,其作用机制可能是通过共同提高caspase-3活性来诱导细胞凋亡,通过抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成来发挥抗肿瘤效应,为胰腺癌的治疗提供了新的思路。
【关键词】 胰腺癌 环氧化酶- 塞来昔布 survivin 反义寡核苷酸 裸鼠
【分类号】R735.9
前言我们先前的研究表明llN，环氧化酶一2( COx一2)和凋亡抑制因子survivin在胰腺癌组织中过表达，而在相邻的正常组织中不表达，这两种基因的过表达与胰腺癌细胞的增殖、血管生成和抗细胞凋亡有关，而且在胰腺癌组织中COX一2的表达与~ivin的表达密切相关，我们用COX一2抑制
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摘要 目的：探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布和surivin反义寡核苷酸(ASODN)联合作用对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用。方法：构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型，将成瘤裸鼠随机分为4组：对照组、塞来昔布组(给予1000ppm的塞来昔布饮水)、suivivinASODN组(瘤内注射40μ/200μL的survivin ASODN)、联合组(给予1000ppm的塞来昔布饮水的同时瘤内注射40μg/200μL的survivin ASODN)：观测裸鼠肿瘤生长情况并测量不同时间的体积变化，于接种肿瘤的35天处死裸鼠，测瘤体质量，应用cas-pase-3试剂盒检测caspase-3活性，免疫组织化学法检测肿瘤增殖指数(PI)和微血管密度(MVD)。结果：治疗组平均体积均明显低于对照组(491.97±4.62mm3，427.34±14.62mm3，300.39+6.59mm3 vs 703.56±12.51mm3，P<0.01)，其中联合治疗组体积明显低于塞来昔布组或survivin ASODN组(P<0.01)；平均抑瘤率分别为32 26%、50.86%、62.07%。治疗组caspase-3相对活性明显高于对照组(0.026±0.003、0.040±0.018、0.059±0.005 vs 0.006±0.001，P<0.01)，其中联合治疗组caspase-3相对活性明显高于塞来昔布组(P<0.01)或survivin ASODN组(P<0.05)；治疗组平均PI和MVD均明显低于对照纽(P<0.01，或P<0.05)，其中联合治疗组平均PI和MVD明显低于塞来昔布组或SUrVlVinAsODN组(P<0.01，或P<0.05)。结论：COX-2抑制剂塞来昔布和sirvivin ASODN联合应用可显著抑制荷胰腺癌裸鼠的肿瘤生长，其作用机制可能是通过共同提高caspase-3活性来诱导细胞凋亡，通过抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成来发挥抗肿瘤效应，为胰腺癌的治疗提供了新的思路。
关键词：胰腺癌；环氧化酶-2；塞来昔布；survivin；反义寡核苷酸；裸鼠
中图分类号：R657.3 文献标识码：A 文章编号：1673-6273(2008)11-2034-04
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