黄芪对白介素1β诱导的大鼠系膜细胞增殖和细胞外基质产生的影响
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冯媛 刘敏 吴义超 张苗 南京大学医学院附属鼓楼医院肾脏科;南京医科大学第一附属医院泌尿外科;哈佛大学生物医学研究院血液研究所;
【摘要】目的:观察黄芪(Astragalus Membranaceus,AM)注射剂对5/6肾切除大鼠模型的疗效,及体外对系膜细胞(Mesangial cells,MCs)增殖和细胞外基质(Intracellular Matrix,ECM)产生的影响。方法:建立5/6肾切除大鼠模型后,将大鼠分为四组:对照组、未治疗组、低剂量/高剂量AM治疗组。观察比较16周后各组大鼠肾功能和尿蛋白排泄量情况。体外以白介素1β(IL-1β)作为刺激物,诱导MCs增殖,给予不同剂量AM干预。二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测MCs增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期,酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞上清中纤连蛋白(fibronectin)含量,RT-PCR检测细胞p38 mRNA表达,Western免疫印迹法检测胶原Ⅳ、总p38MAPK、磷酸化p38MAPK、磷酸化MKK3/MKK6、磷酸化MKK4等蛋白水平。结果:在体外AM可显著抑制IL-1β诱导的MCs增殖和阻止细胞进入合成周期,显著降低fibronectin、胶原Ⅳ产生,磷酸化p38蛋白和磷酸化MKK3/MKK6的表达显著受抑;在体内AM治疗能显著改善5/6肾切除大鼠的肾功能情况,降低蛋白尿排泄量,延缓肾功能恶化。结论:AM治疗可通过抑制磷酸化MKK3/6和磷酸化p38 MAPK蛋白的表达,发挥抑制IL-1β诱导的MCs增殖作用,能抑制MCs的ECM积聚,有效的治疗进展性肾脏病,为慢性肾纤维化提供了有前景的治疗策略。
【关键词】 黄芪 系膜细胞 p MAPK 肾小球硬化
【分类号】R285.5
前言肾小球系膜细胞(Mesangial eells，MCs)增殖失控和细胞外基质(In如cellular Matrix，ECM)积聚是导致各种慢性进展性肾病的重要因素之一，抑制MCs增殖是治疗肾脏病的关键环节l’]o具有益气补肾、活血化淤作用的中成药黄蔑(Astragalus Mem- b二aceus，AM)注射液已在临床广
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摘要 目的：观察黄芪(Astragalus Membranaceus，AM)注射剂对5/6肾切除大鼠模型的疗效，及体外对系膜细胞(Mesangial cells，MCs)增殖和细胞外基质(Intracellular Matrix，ECM)产生的影响。方法：建立5/6肾切除大鼠模型后，将大鼠分为四组：对照组、未治疗组、低剂量/高剂量AM治疗组。观察比较16周后各组大鼠肾功能和尿蛋白排泄量情况。体外以白介素1β(IL-1β)作为刺激物，诱导MCs增殖，给予不同剂量AM干预。二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测MCs增殖情况，流式细胞仪检测细胞周期，酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞上清中纤连蛋白(fibronectin)含量，RT-PCR检测细胞p38 mRNA表达，Western免疫印迹法检测胶原Ⅳ、总p38MAPK、磷酸化p38MAPK、磷酸化MKK3/MKK6、磷酸化MKK4等蛋白水平。结果：在体外AM可显著抑制IL-1β诱导的MCs增殖和阻止细胞进入合成周期，显著降低fibronectin、胶原Ⅳ产生，磷酸化p38蛋白和磷酸化MKK3/MKK6的表达显著受抑；在体内AM治疗能显著改善5/6肾切除大鼠的肾功能情况，降低蛋白尿排泄量，延缓肾功能恶化。结论：AM治疗可通过抑制磷酸化MKK3/6和磷酸化p38 MAPK蛋白的表达，发挥抑制IL-1β诱导的MCs增殖作用，能抑制MCs的ECM积聚，有效的治疗进展性肾脏病，为慢性肾纤维化提供了有前景的治疗策略。
关键词：黄芪；系膜细胞；p38 MAPK；肾小球硬化
中图分类号：R692.3，R285 文献标识码：A 文章编号：1673-6273(2008)12-2228-04
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