钙释放激活钙通道研究进展
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高尚邦 李臣鸿 华中科技大学生命科学与技术学院;
【摘要】库操纵的钙(Store Operated Calcium,SOC)进入参与许多重要Ca2+信号生理过程,如细胞分化和凋亡。虽然SOC的许多生物物理特性被表述,但研究最清楚的是钙释放激活的钙(Ca2+release-activated Ca2+,CRAC)通道。最近通过RNA干扰技术在果蝇和哺乳动物细胞上鉴定出CRAC通道的两个组成蛋白STIM1和Orai1。细胞静息时,STIM1均匀分布在内质网膜(ER)上。一当钙库耗竭,ER上STIM1会聚集迁移到细胞膜下。相比而言,Orai1是一个形成CRAC通道孔的四次跨膜蛋白。有报道说STIM1作为ER上一个Ca2+感受器向细胞膜传导钙库耗竭信号。虽然钙库耗竭激活CRAC通道的过程在最近的研究中被定量描述为四个步骤,但还有很多细节仍然不清楚。如STIM1是如何感受钙库耗竭而导致其发生聚集的不清楚,又如STIM1是如何定位到细胞膜下又如何传导信息的不清楚,STIM1和Orai1直接到底是如何相互作用的等都有待进一步的研究。本文对CRAC通道的研究历史和最新进展进行了讨论。
【关键词】 钙释放激活钙通道 STIM Orai 库操纵钙通道
【基金】国家自然科学基金(30260040) 湖北省自然科学基金(2003ABA096)
【分类号】Q2
早在1980s发现,激活细胞膜表面受体可活化膜下PLC(phospholipase C)作用于PIP2使其分解为IP3和DAG(图1)。IP3打开ER上IP3受体(IP3R)使胞内钙库释放Ca2+是导致最初[Ca2+]i上升的主要原因[1]。但对紧接着第二项稳定Ca2+内流的机制一直不解。1986年,Putney在腮腺腺泡细胞(parotid
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摘要：库操纵的钙(store Operated Calcium，SOC)进入参与许多重要Ca2+信号生理过程，如细胞分化和凋亡。虽然SOC的许多生物物理特性被表述，但研究最清楚的是钙释放激活的钙(Ca2+release-activated Ca2+，CRAC)通道。最近通过RNA干扰技术在果蝇和哺乳动物细胞上鉴定出CRAC通道的两个组成蛋白STIM1和Orai1。细胞静息时，STIM1均匀分布在内质网膜(ER)上。一当钙库耗竭，ER上STIM1会聚集迁移到细胞膜下。相比而言，Orail是一个形成CRAC通道孔的四次跨膜蛋白。有报道说STIM1作为ER上一个Ca2+感受器向细胞膜传导钙库耗竭信号。虽然钙库耗竭激活CRAC通道的过程在最近的研究中被定量描述为四个步骤，但还有很多细节仍然不清楚。如STIM1是如何感受钙库耗竭而导致其发生聚集的不清楚，又如STIM1是如何定位到细胞膜下又如何传导信息的不清楚，STIM1和Orai1直接到底是如何相互作用的等都有待进一步的研究。本文对CRAC通道的研究历史和最新进展进行了讨论。
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