琥珀酸对大鼠海马CA1区神经元电压依赖性钙电流的影响
海马神经元,膜片钳技术,钙通道电流,不同浓度,高电压,制霉菌素穿孔膜片钳,低电压
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丛红群 岳旺 青岛大学医学院药理教研室;
【摘要】目的:观察不同浓度的琥珀酸对大鼠海马CA1区神经元电压依赖性钙通道(voltage-dependent calcium channels,VDCC)电流的作用,初步探讨琥珀酸对神经元保护的电生理学基础。方法:采用传统全细胞膜片钳技术和制霉菌素(nystatin)穿孔膜片钳技术观察琥珀酸对海马CA1区神经元VDCC电流的影响。结果:不同浓度的琥珀酸(10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)、10~(-3)、10~(-2)和10~(-1)mol·L~(-1))在海马CA1区对低电压激活(low-voltage activated,LVA)钙通道电流未见任何影响,而对高电压激活(high-voltage activated,HVA)钙通道电流的抑制呈浓度依赖性。对照组HVA钙电流为580.05±17.32 pA,分别给予10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)、10~(-3)、10~(-2)和10~(-1) mol·L~(-1)的琥珀酸后,HVA钙电流依次为563.74±16.65,517.99±15.24,444.66±13.26,405.32±19.11,269.03±9.96和86.41±3.25 pA,同对照组相比差异有统计学意义(n=8,P0.01)。结论:琥珀酸能浓度依赖性地抑制HVA钙电流,而对LVA钙电流无影响。由此推测琥珀酸可能通过抑制HVA钙电流减少Ca~(2-)内流而影响海马CA1区神经元的兴奋性,从而抑制癫痫的形成,其脑保护作用可能与此有关。
【关键词】 琥珀酸 海马神经元 钙电流 膜片钳技术 钙通道电流 电压依赖性 不同浓度 高电压 制霉菌素穿孔膜片钳 低电压
【基金】国家自然基金项目(No.30572178)
【分类号】R285.5
朋青墟拍酸是“安心神，定魂魄”中药唬泊的主要活性成分，也是三梭酸循环的中间代谢物，具有镇静、镇痛、抗惊厥等多种药理效应。唬泊酸的化学结构与脑内神经递质牛磺酸、丫一氨基丁酸、谷氨酸相似，位于只竣酸循环及脑内特有的谷氨酸一丫氨基丁酸一唬拍酸代谢旁路的枢纽地
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前言
琥珀酸是“安心神，定魂魄”中药琥珀的主要活性成分，也是三羧酸循环的中间代谢物，具有镇静、镇痛、抗惊厥等多种药理效应。琥珀酸的化学结构与脑内神经递质牛磺酸、γ-氨基丁酸、谷氨酸相似，位于三羧酸循环及脑内特有的谷氨酸-γ-氨基丁酸-琥珀酸代谢旁路的枢纽地位，不仅参与能量代谢，也影响兴奋性和抑制性神经递质平衡。琥珀酸具有多种中枢抑制效应，其抗惊厥作用和抗癫痫作用已被证实。点燃模型是用于研究癫痫发作机制和筛选抗癫痫药的较理想的动物模型，现已证明琥珀酸对大鼠化学性点燃、杏仁核电刺激点燃及海马快速点燃均具有抑制作用。
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