DNA甲基化与乳腺癌的关系研究进展
乳腺肿瘤,基因表达,肿瘤抑制,散发性乳腺癌,表观遗传学,异常甲基化,乳腺癌细胞系,去甲基化,启动子甲基化
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刘莎 向佳梅 王立明 重庆市第三军医大学新桥医院普外科;
【摘要】表观遗传学分子机制,其中包括DNA甲基化,通过细胞分裂逐代遗传,在基因转录调控中发挥着重要作用。尽管DNA甲基化是正常哺乳动物胚胎形成所必需的,但在致癌作用中却经常观察到DNA的低-和高-甲基化现象。DNA甲基化在癌症的发生和发展中起着重要作用,它使得许多抑癌基因转录沉默,最终导致癌基因的无限增殖化。许多肿瘤抑制基因启动子区异常甲基化与乳腺癌的形成密切相关,比如ER,pl6,APC,RASSF1A,BRCA1等。DNA甲基化是可逆的过程,通过DNA去甲基化制剂,可以使基因恢复正常表达功能。因此,DNA去甲基化制剂在乳腺癌的治疗中具有重要临床意义。
【关键词】 乳腺肿瘤 基因表达 肿瘤抑制 DNA甲基化 散发性乳腺癌 表观遗传学 异常甲基化 乳腺癌细胞系 去甲基化 启动子甲基化
【分类号】R737.9
前言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。2002年全球乳腺癌新发病例数115万,居于各种恶性肿瘤发病数第2位,病死率居第5位[1]。数十年以来,学者们对乳腺癌的病因机制进行了深入研究。既往的研究主要集中在基因突变、缺失等遗传学(genet-ics)机制与乳腺癌的关系;近年来研究发现,表
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摘要:表观遗传学分子机制,其中包括DNA甲基化,通过细胞分裂逐代遗传,在基因转录调控中发挥着重要作用。尽管DNA甲基化是正常哺乳动物胚胎形成所必需的,但在致癌作用中却经常观察到DNA的低—和高—甲基化现象。DNA甲基化在癌症的发生和发展中起着重要作用,它使得许多抑癌基因转录沉默,最终导致癌基因的无限增殖化。许多肿瘤抑制基因启动子区异常甲基化与乳腺癌的形成密切相关,比如ER,p16,APC,RASSFIA,BRCA1等。DNA甲基化是可逆的过程,通过DNA去甲基化制剂,可以使基因恢复正常表达功能。因此,DNA去甲基化制剂在乳腺癌的治疗中具有重要临床意义。
关键词:乳腺肿瘤;基因;肿瘤抑制;DNA甲基化
中图分类号:R543 文献标识码:A 文章编号:1673-6273(2009)05-960-04
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