T型钙通道在逼尿肌过度活动发病中作用的实验研究
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文前军 朱崇涛 季惠翔 鄢俊安 李新 卢根生 李为兵 周占松 熊恩庆 宋波 第三军医大学西南医院泌尿外科;成都军区昆明总医院;
【摘要】目的:研究T型钙通道在逼尿肌过度活动(detrusor overactivity,DO)大鼠模型中的改变并探索其在发病机制中的作用。方法:部分结扎雌性大鼠近端尿道制作DO动物模型,假手术组作为对照;6周后使用尿流动力学技术膀胱测压筛选实验动物;应用钙荧光探针Fluo-4比较模型和对照大鼠培养逼尿肌静息钙浓度,观察比较加入T型钙通道阻断剂Mibefradil后细胞静息钙浓度的变化;利用穿孔膜片钳技术比较模型和对照组大鼠急性分离逼尿肌细胞中T型钙通道密度。结果:膀胱测压中出现非排尿收缩的为DO大鼠。结果表明近端尿道部分结扎可成功制作DO动物模型;钙探针激光共聚焦实验表明当T型钙通道被抑制后,DO、对照逼尿肌细胞的静息钙荧光强度均显著下降,其中自身前后荧光变化率DO组显著大于正常组;穿孔膜片钳结果表明DO大鼠逼尿肌中T型钙通道的密度显著大于对照。结论:T型钙通道活动在DO动物中显著上调,这可能是导致该疾病的重要分子机制。
【关键词】 T型钙通道 逼尿肌过度活动 钙荧光探针 穿孔膜片钳
【基金】国家自然科学基金项目(30471740、30672093、30772161)
【分类号】R694.5
前言正常的膀胱在储尿期处于舒张状态,膀胱不收缩。然而,当在某种致病因素的作用下,储尿期膀胱出现非排尿性的收缩,就称之为逼尿肌过度活动(detrusor overactivity,DO),临床上可表现为尿急、尿频、甚至急迫性尿失禁等[1]。DO发病率高,临床治疗效果欠佳,已经成为一个较为严重
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摘要 目的:研究T型钙通道在逼尿肌过度活动(detrusor overactivity,DO)大鼠模型中的改变并探索其在发病机制中的作用。方法:部分结扎雌性大鼠近端尿道制作DO动物模型,假手术组作为对照;6周后使用尿流动力学技术膀胱测压筛选实验动物;应用钙荧光探针Fluo-4比较模型和对照大鼠培养逼尿肌静息钙浓度,观察比较加入T型钙通道阻断剂Mibefradil后细胞静息钙浓度的变化;利用穿孔膜片钳技术比较模型和对照组大鼠急性分离逼尿肌细胞中T型钙通道密度。结果:膀胱测压中出现非排尿收缩的为DO大鼠。结果表明近端尿道部分结扎可成功制作DO动物模型;钙探针激光共聚焦实验表明当T型钙通道被抑制后,DO、对照逼尿肌细胞的静息钙荧光强度均显著下降,其中自身前后荧光变化率DO组显著大于正常组;穿孔膜片钳结果表明DO大鼠逼尿肌中T型钙通道的密度显著大于对照。结论:T型钙通道活动在DO动物中显著上调,这可能是导致该疾病的重要分子机制。
关键词:T型钙通道;逼尿肌过度活动;钙荧光探针;穿孔膜片钳
中图分类号:R758.41 文献标识码:A 文章编号:1673-6273(2009)10-1857-04
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