促红细胞生成素对腹膜间皮细胞凋亡的保护作用
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冯媛 刘敏 张苗 南京大学医学院附属鼓楼医院肾脏科;南京医科大学第一附属医院泌尿外科;
【摘要】目的:观察重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)对腹膜间皮细胞(PMCs)的抗凋亡作用及其机制。方法:体外分离小鼠PMCs并给予rHuEPO干预,观察起对JAK2,STAT5,ERK1/2和P38磷酸化的影响。体内试验采用5000U/kg的rHuEPO预处理后再予以4.25%的腹透液腹腔内注射后4小时,取小鼠脏层腹膜组织检测活性凋亡蛋白酶-3表达。结果:小鼠PMCs上表达EPO受体mRNA和蛋白,5U/mL的rHuEPO可诱导PMCs的JAK2,STAT5和ERK1/2磷酸化上调。rHuEPO预处理1小时后再予腹透液处理的PMCs较单独予腹透液处理的PMCs,凋亡蛋白酶-3活化降低,DNA碎裂减少。rHuEPO干预可提高ERK1/2磷酸化水平而抑制腹透液诱导的P38磷酸化。特异性的ERK活化抑制剂PD98059可完全阻断rHuEPO的保护作用。通过检测凋亡蛋白酶-3证实rHuEPO可在小鼠体内降低腹透液引起的PMCs凋亡水平。结论:本研究为rHuEPO在腹透临床治疗中的临床应用开辟了新途径,rHuEPO可通过ERK1/2依赖途径减少PMCs的凋亡发挥保护性作用。rHuEPO及其衍生物可能成为维护腹膜完整性的新治疗手段。
【关键词】 促红细胞生成素 间皮细胞 凋亡 凋亡蛋白酶-
【分类号】R692.5
前言腹膜透析(Peritoneal dailysis,PD)是治疗慢性肾功能不全的重要手段之一,腹透患者的腹膜腔与非生理性的腹膜透析液的接触中,在低PH值、高乳酸、高渗透压、高糖以及糖基化终末产物等多种因素的刺激下,腹膜间皮细胞、血管和间质发生一系列结构和功能的改变,并逐步丧失了完
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摘要目的：观察重组人促红细胞生成素(rccombinanthmail erythropoietin，rHuEPO)对腹膜间皮细胞(PMCs)的抗凋亡作用及其机制。方法：体外分离小鼠PMcs并给予rHuEPO干预，观察起对JAK2，STAT5，ERK1/2和P38磷酸化的影响。体内试验采用5000U/kg的rHuEPO预处理后再予以4.25%的腹透液腹腔内注射后4小时，取小鼠脏层腹膜组织检测活性凋亡蛋白酶-3表达。结果：小鼠PMCs上表达EPO受体mRNA和蛋白，5U/mL的rHuEPO可诱导PMcs的JAK2，STAT5和ERK1/2磷酸化上调。rHuEPO预处理1小时后再予腹透液处理的PMCs较单独予腹透液处理的PMCs，凋亡蛋白酶-3活化降低，DNA碎裂减少。rHuEPO干预可提高ERK1/2磷酸化水平而抑制腹透液诱导的P38磷酸化。特异性的ERK活化抑制剂PD98059可完全阻断rHuEPO的保护作用。通过检测凋亡蛋白酶-3证实rHuEPO可在小鼠体内降低腹透液引起的PMCs凋亡水平。结论：本研究为rHuEPO在腹透临床治疗中的临床应用开辟了新途径，rHuEPO可通过ERK1/2依赖途径减少PMCs的凋亡发挥保护性作用。rHuEPO及其衍生物可能成为维护腹膜完整性的新治疗手段。
关键词：促红细胞生成素；间皮细胞；凋亡；凋亡蛋白酶-3
中图分类号：R692.5，R973，Q95-3 文献标识码：A 文章编号：1673-6273(2009)12-2214-04
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