放射诱导型增强子E6可提高hTERTp的放射敏感性
放射-基因治疗,靶向性抗癌治疗,hTERT启动子,放射增敏元素
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胡璟 胡可锦 赵素萍 唐瑶云 中南大学湘雅医院耳鼻喉科;
【摘要】目的:构建融合启动子E6.hTERTp,以探讨放射干预后放射敏感启动子片段E6对人端粒酶逆转录酶启动子(hTERTp)启动活性以及对鼻咽癌靶向调控的影响。方法:通过Overlap PCR法合成融合启动子E6.hTERTp,连接至PGL3 basic质粒。构建含EGR-1启动子(EGR-1p)以及hTERTp的PGL3 basic载体做对照。使用Lipo2000将报告载体以及pRL-SV40质粒共转染正常人成纤维细胞HDF以及人鼻咽癌CNE-2细胞,并给予不同剂量放射干预,双荧光素酶法检测其启动活性。t检验分析不同细胞系中不同放射条件下各启动子启动活性差别。结果:在正常HDF细胞系内,无论放射与否,hTERTp组以及E6.hTERTp组的启动活性均很低;而在CNE2细胞系中,三种启动子启动活性均随放射剂量增加而增加,其增长幅度从大到小分别是EGR-1p组、E6.hTERTp组、hTERTp组。在相同放射剂量干预下,EGR-1P组、E6.hTERTp组与hTERTp组三组间的启动活性两两之间均有统计学差别(p0.01)。结论:放射诱导型增强子E6能够明显提高hTERTp放射敏感性,且不影响其在鼻咽癌中靶向性调控作用,为该类肿瘤的放射-基因治疗提供了新的思路。
【关键词】 放射-基因治疗 靶向性抗癌治疗 hTERT启动子 放射增敏元素
【基金】国家自然科学基金资助(30672296) 湖南省自然科学基金资助(06JJ4050) 高等学校博士学科点专项科研基金资助(20050533014) 湖南省卫生厅项目资助(62006152)
【分类号】R739.63
前言肿瘤的靶向基因治疗一直是抗肿瘤研究的热点。随着对肿瘤病因及分子机制等领域研究的深入,肿瘤基因治疗获得突飞猛进的发展,并逐渐走向成熟。肿瘤的基因治疗依赖有效的载体系统和高度特异的分子靶点。人端粒酶逆转录酶基因hTERT在生理条件下只表达于分裂活跃的生殖细胞和
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摘要目的：构建融合启动子E6.hTERTp，以探讨放射干预后放射敏感启动子片段E6对人端粒酶逆转录酶启动子(hTERTp)启动活性以及对鼻咽癌靶向调控的影响。方法：通过Overlap PCR法合成融合启动子E6.hTERTp，连接至PGL3 basic质粒。构建含EGR-1启动子(EGR-1p)以及hTERTp的PGL3 basic载体做对照。使用Lipo2000将报告载体以及pRL-SV40质粒共转染正常人成纤维细胞HDF以及人鼻咽癌CNE-2细胞，并给予不同剂量放射干预，双荧光素酶法检测其启动活性。t检验分析不同细胞系中不同放射条件下各启动子启动活性差别。结果：在正常HDF细胞系内，无论放射与否，hTERTp组以及E6.bTERTp组的启动活性均很低；而在CNE2细胞系中，三种启动子启动活性均随放射剂量增加而增加，其增长幅度从大到小分别是EGR-1p组、E6-hTERTp组、hTERTp组。在相同放射剂量干预下，EGR-1P组、E6-hTERTp组与hTERTp组三组间的启动活性两两之间均有统计学差别(p<0.01)。结论：放射诱导型增强子E6能够明显提高hTERTp放射敏感性，且不影响其在鼻咽癌中靶向性调控作用，为该类肿瘤的放射-基因治疗提供了新的思路。
关键词：放射-基因治疗；靶向性抗癌治疗，hTERT启动子；放射增敏元素
中图分类号：R739.6 文献标识码：A 文章编号：1673-6273(2009)13-2472-04
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