TGF-β/Smad信号通路在肾小球硬化模型中表达的意义
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张建青 于力 邓颖 王丽娜 郝志宏 张瑶 广州市番禺区何贤纪念医院儿科;广州市第一人民医院儿科;
【摘要】目的:通过观察在肾小球硬化动物模型中TGF-β、Smad2和Smad7蛋白和mRNA表达的意义,了解TGF-β/Smads信号通路在肾小球硬化中的作用。方法:制备肾小球硬化动物模型,检测24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白及血尿素氮水平,观察肾组织形态学改变;免疫组织化学检测TGF-β1、Smad2和Smad7蛋白水平;荧光定量PCR检测TGF-β1、Smad2和Smad7 mRNA的水平。结果:TGFβ1、Smad2和Smad7正常情况下普遍在肾小球系膜细胞、肾小管上皮及间质细胞中有少量表达;模型组4周时TGFβ1和Smad2蛋白表达增加,Smad7蛋白表达下降;6~8周时TGF-β1和Smad2蛋白表达明显增加,Smad7蛋白表达明显下降。模型组4周时TGF-β1和Smad2 mRNA出现表达上调,6~8周TGF-β1和Smad2mRNA表达明显增加。4周时Smad7 mRNA表达下调,6~8周Smad7 mRNA表达明显下降。模型组与对照组比较有显著性差异(p0.01)。结论:TGF-β/Smad信号通路参与了肾小球硬化的纤维化进程,Smad7是TGF-β/Smad信号通路抑制性调控因子,可能为治疗肾小球硬化提供治疗手段。
【关键词】 肾小球硬化 转化生长因子-β TGF-β/Smad信号通路
【基金】番禺区科技计划项目(2007-Z-78-1)
【分类号】R692.31
前言转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能的细胞因子。按照结构和生物学功能的不同,TGF-β在调节许多基本的生物学过程,如细胞的增殖、分化,胚胎发育、器官形成、组织的修复和凋亡中起着重要的作用[1]。Smad蛋白是目前所知的唯一的TGF-β受体
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前言
转化生长因子β(transforming growth factor-p，TGF-β)是一种多功能的细胞因子。按照结构和生物学功能的不同，TGF-β在调节许多基本的生物学过程，如细胞的增殖、分化，胚胎发育、器官形成、组织的修复和凋亡中起着重要的作用。Smads蛋白是目前所知的唯一的TGF-β受体的胞内激酶底物，介导了TGF-β的胞内信号转导。已有的研究证实，TGF-β及其细胞内信号蛋白Smads的激活在多种器官和组织(如肾、肝、肺、心等)的纤维化过程中发挥着重要作用。已经证实Smads蛋白是7GF-β/Smad信号通路中细胞内信号转导的中介分子，肾小球硬化和纤维化进程与TGF-β高表达有关，其细胞内信号分子Smads蛋白在肾小球硬化中表达变化尚未见报道。本研究週过观察在肾小球硬化动物模型中Smad2和Smad7蛋白和mRNA的表达，了解TGF-β/Smads信号通路在肾小球硬化和肾间质纤维化中的作用。
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