钙调磷酸酶抑制剂引起移植术后糖尿病的分子机制
CNIs,PTDM,NFATc,TORC,免疫亲和蛋白
 |
| 第1页 |
参见附件(2007KB，3页)。
姚烨 邢同海 郭文城 龚婷 金唯佳 上海交通大学附属第一人民医院;
【摘要】钙调磷酸酶抑制剂(calcineur ininhibitors,CNIs)是一类通过抑制钙调磷酸酶而发挥免疫抑制作用的药物。临床上以他克莫司(FK-506)及环孢素A(CsA)为代表。该类药物大大提高移植效果同时也增加了移植术后糖尿病(post-transplantation diabetes mellitus,PTDM)的发病率,研究发现CNIs引起PTDM主要与钙调磷酸酶被抑制有关。CNIs抑制钙调磷酸酶,导致胞浆内T细胞活化核因子(cytosolic nuclear factor of activated Tcells,NFATc)去磷酸化受阻,抑制了NFATc1诱导的β细胞增殖,使β细胞数量进行性减少,胰岛素分泌减少,最终导致PTDM的发生。在高血糖的环境中,CNIs抑制钙调磷酸酶,可引起cAMP介导的反应结合蛋白活性调节转导子(transducer of regulated CRE Bactivity2,TORC2)持续磷酸化,抑制TORC2的入核及cAMP介导的反应结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)的激活,引起靶基因的转录受抑,加重PTDM。此外,胰岛β细胞中含量很高的FK-506结合蛋白12(FK506-binding protein,FKBP-12)可导致FK506在β细胞聚集,而同等剂量的CsA无此分布规律,这可能是服用FK506的患者比服用CsA的患者PTDM的发病率更高的原因。
【关键词】 CNIs PTDM NFATc TORC 免疫亲和蛋白
【分类号】R587.1
前言CNIs是一类通过抑制钙调磷酸酶而发挥免疫抑制作用的药物,临床上以他克莫司(FK-506)及环孢素A(CsA)为代表。CNIs大大提高了移植效果,但也给部分患者带来了比较严重的副作用[1]。动物及临床研究[2,3]已证实该类药物增加PTDM的发生率。本文就CNIs引起PTDM分子机制的研究进
------
前言
CNIs是一类通过抑制钙调磷酸酶而发挥免疫抑制作用的药物，临床上以他克莫司(FL506)及环孢素A(CsA)为代表。CNls大大提高了移植效果，但也给部分患者带来了比较严重的副作用。动物及临床研究，已证实该类药物增加PTDM的发生率。本文就CNIs引起PTT)M分子机制的研究进展作一番综述。
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2007KB，3页)。