全反式维甲酸诱导胃腺癌细胞周期阻滞的作用机制
胃癌,Akt,cyclinD,GSK-β
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杨艳梅 张春艳 杨悦 马玉彦 任丽君 哈尔滨医科大学肿瘤研究所;
【摘要】目的:研究全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)对人胃腺癌细胞(SGC-7901)细胞周期阻滞的诱导作用并探讨其机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测ATRA对SGC-7901增殖的抑制;流式细胞术检测细胞周期,Westernblot方法检测不同浓度ATRA处理后的SGC-7901细胞中Akt、p-Ak(tSer473)、p-Ak(tThr308)、p-GSK-3β(Ser9)和cyclinD1的表达情况。结果:10-9～10-5mol/L的ATRA作用SGC-7901细胞48h,能显著抑制细胞增殖,其抑制率分别为10.2%±0.5%、15.3%±0.5%、17.0%±0.7%、28.4%±1.0%和36.9%±0.7%;G1期细胞比率随着ATRA浓度的增加而增加,呈明显的G1期阻滞;Westernblot检测显示ATRA对细胞中Akt蛋白的表达没有明显影响,两种p-Akt蛋白的表达显著下调,ATRA显著降低细胞中cyclinD1和p-GSK-3β的表达。结论:ATRA可能通过抑制磷酸化Akt蛋白表达而减少p-GSK-3β的表达,从而减少cyclinD1的表达量,进而诱导SGC-7901细胞发生G1期阻滞。
【关键词】 全反式维甲酸 胃癌 Akt cyclinD GSK-β
【基金】黑龙江省教育厅科学技术研究项目(11521182) 黑龙江省自然科学基金资助项目(D2007-79)
【分类号】R735.2
前言全反式维甲酸(all trans-retinoic acid,ATRA)是一种天然的维生素A衍生物,能抑制多种肿瘤细胞增殖并具有诱导分化作用,临床上用于治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelo-cytic leukemia,APL),取得了良好的临床效果[1-2]。近年来国内外研究发现,ATRA在诱导肿瘤细胞分化
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前言
全反式维甲酸(all trans-retinoic acid，ATRA)是一种天然的维生素A衍生物，能抑制多种肿瘤细胞增殖并具有诱导分化作用，临床上用于治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelo-cytic leukemia，APL)，取得了良好的临床效果。近年来国内外研究发现，ATRA在诱导肿瘤细胞分化的同时，还具有抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用”。在本研究中，我们将ATRA作用于人胃腺癌细胞SGC-7901，研究其对细胞周期阻滞的诱导作用并探讨其可能的作用机制。
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