家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体第13外显子突变分析
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孙立元 潘晓冬 苏鹏宇 王旭 代艳芳 杨娅 张小杉 勇强 杜兰平 蔺洁 赵景新 首都医科大学附属北京安贞医院皮肤性病科;首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所;首都医科大学附属北京安贞医院超声诊断科;
【摘要】目的:探讨本课题组收集家族性高胆固醇血症(FH)患者中存在低密度脂蛋白受体(LDLR)第13外显子(E13)基因突变患者临床生化和心血管系统损害特点。方法:对9例临床诊断为FH、基因检测到LDLR基因E13突变的患者进行回顾性分析。结果:(1)临床诊断FH纯合子患者7名,其总胆固醇(TC)水平15.12～26.14mmol/L,杂合子患者2名,TC水平11.30～11.75mmol/L。(2)均可见不同程度黄色瘤;(3)FH纯合子3例心电图出现ST-T改变;4例儿童和1例青年患者出现瓣膜损害,冠脉血流储备(CVFR)减低;杂合子心电图检查均正常,1例出现瓣膜损害,CVFR均正常。(4)核苷酸序列分析证实:9例E13突变患者中,A606T纯合突变3名;D601Y纯合突变2名;A606T+W462X和A606T+D601Y复合杂合突变各1名;A606T和D601Y杂合突变各1名。结论:FH严重损害患儿心血管系统和皮肤,LDLR基因E13出现的A606T和D601Y突变可能成为中国FH人群的高频突变位点。
【关键词】 高胆固醇血症 家族性 低密度脂蛋白受体 聚合酶链反应-单链构象多态性 突变
【基金】国家自然科学基金(30771986,30772356) 北京市自然科学基金(7062010,7092016)项目资助
【分类号】R589.2
家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是常见的常染色体显性遗传性血脂紊乱疾病之一。该病的三大临床特点为血浆胆固醇显著升高,多部位皮肤及腱黄瘤和早发冠心病[1]。FH发病的分子病理学基础是低密度脂蛋白受体(1owdensity lipoprotein receptor,LDLR)基因
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家族性高胆固醇血症(familial hypereholestemlemia，FH)是常见的常染色体显性遗传性血脂紊乱疾病之一。该病的三大，临床特点为血浆胆固醇显著升高，多部位皮肤及腱黄瘤和早发冠心病。FH发病的分子病理学基础是低密度脂蛋白受体(10wdenslblipoproteinreceptor，LDLR)基因突变。研究证实，不同种族、不同地域人群中LDLR基因突变类型存在差异，特别是高频突变点各不相同，对健康的危害程度也不近相同C2)。我国人群中LDLR基因突变形式与国外有很大区别，由于报道的指示病例(index cases)不足百例，迄今尚未见我国人群高频突变位点的报道本文通过回顾性分析本课题组采集到的50多个FH家系的基因突变类型，发现发生于LDLR基因第13外显子(Exon 13，E13)A606了和D601Y突变较其它位点更为常见C4)，这类突变有可能成为我国FH患者的高频突变位点，对筛查具有一定意义。
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