去甲斑蝥素对糖尿病大鼠肾小球纤维粘连蛋白及钙调磷酸酶的影响
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陈琼 李瑛 刘伏友 彭佑铭 孙林 李军 凌光辉 杨阳 许向青 中南大学湘雅二医院肾内科 中南大学肾病研究所 肾脏病与血液净化学湖南省重点实验室;
【摘要】目的:观察去甲斑蝥素(NCTD)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)模型大鼠肾小球纤维粘连蛋白以及钙调磷酸酶表达的影响,探讨去甲斑蝥素抗肾小球纤维化的机制。方法:10只大鼠正常饮食为正常对照组(C)组,30只大鼠给予高脂高糖饮食+链脲佐菌素(STZ)制备DM模型,随机分3组:DM模型(D)组10只,小剂量去甲斑蝥素治疗(N1)组10只,大剂量去甲斑蝥素治疗(N2)组10只,给药8周后检测血糖,血肌酐水平变化;用免疫组化法检测肾组织肾小球纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)以及钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)表达,分别用realtime-PCR以及western blot法检测肾组织FN以及CaNmRNA和蛋白水平的表达。结果:模型(D)组血糖,血肌酐水平上升(P0.05),同时肾小球区FN,CaN的表达高于正常(C)组(P0.05)。去甲斑蝥素干预(N)组与模型组比较,去甲斑蝥素组肾小球区FN,CaN表达下调(P0.05)。大剂量组效果更显著(P0.05)。去甲斑蝥素(N)治疗组血糖水平,肾功能较(D)组无明显变化。结论:去甲斑蝥素能减少糖尿病大鼠肾小球区FN的表达,其作用机制可能是通过使CaN的表达下调而实现。
【关键词】 去甲斑蝥素 糖尿病 纤维粘连蛋白 钙调磷酸酶
【基金】国家中医药管理局中医药科学技术研究基金(06-07ZP33) 国家高等学校博士学科点专项科研新教师基金(20070533062) 中南大学代谢综合征研究中心基金(DY-2008-02-03)
【分类号】R285.5
前言糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球硬化是肾小球内细胞外基质(ECM)的异常聚集所致,研究表明胰岛素样生长因子-I(Insulin-like growth factor,IGF-I)与转化生长因子-β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)等可以激活多种细胞内信号转导通路导致致细胞肥大与
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前言
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)肾小球硬化是肾小球内细胞外基质(ECM)的异常聚集所致，研究表明胰岛素样生长因子-I(Insulin-like growth factor，IGF-I)与转化生长因子-βI(Transforming growth factor β 1，TGF-β1)等可以激活多种细胞内信号转导通路导致致细胞肥大与ECM集聚作用，最近又有新的研究表明钙依赖性丝氨酸/苏氨酸磷酸酶钙神经蛋白(caleineurin，CaN)在糖尿病肾病肾脏组织表达增加，而且CaN以及其下游的NFAT参与的TGF诱导的MM细胞外基质的产生。
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