二甲双胍在肿瘤治疗中的机制研究进展
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张箴波 廖虹 杨树栋 董玲玲 隋龙 丰有吉 上海交通大学附属第一人民医院;上海市第一妇婴保健院;广西中医学院第一附属医院;复旦大学附属妇产科医院;
【摘要】作为胰岛素增敏剂的降糖药物二甲双胍具有抗肿瘤的多种生物活性,它能够抑制肿瘤细胞的增殖、促进凋亡、增强肿瘤对化疗药物的敏感性、并且能逆转部分肿瘤细胞对化疗药物的耐药性、甚至还能抑制肿瘤新生血管的生成。这些生物功能的实现依赖于AMPK等相关的信号通路的活化,进而负向调控mTOR通路信号分子的表达,再通过转录因子的表达调控相关靶基因的表达,因此这些信号分子的活化或抑制就成为了新的抗肿瘤治疗的靶点。肿瘤干细胞也是近年来研究的一个热点,二甲双胍能直接杀伤某些肿瘤的干细胞,从而达到有效抑瘤的作用,但二甲双胍杀伤肿瘤干细胞的分子机制不明确。另外,二甲双胍联合激素药物治疗肿瘤,可以增加保守治疗的效果。虽然二甲双胍具有显著的抗肿瘤的多重功效,但其具体的分子机制尚未被清晰完整的阐明,有待进一步的研究和证实。
【关键词】 二甲双胍 抗癌治疗 肿瘤 增殖 凋亡
【基金】上海市卫生局面上项目(2009028) 同济大学附属第一妇婴保健院院内基金(200902)资助
【分类号】R730.5
二甲双胍作为一种治疗糖尿病的常规一线用药,自从上市以来已经有数百万人服用过,其药理学作用主要是通过增强胰岛素的敏感性进而降低患者血糖水平。但最近的研究证明,二甲双胍能够抑制多种肿瘤细胞的生长,包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌等恶性肿瘤,并且联合化疗药物
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二甲双胍作为一种治疗糖尿病的常规一线用药，自从上市以来已经有数百万人服用过，其药理学作用主要是通过增强胰岛素的敏感性进而降低患者血糖水平。但最近的研究证明，二甲双胍能够抑制多种肿瘤细胞的生长，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌等恶性肿瘤，并且联合化疗药物可以显著增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。但其作用的具体机制尚不明确，因此，本文拟对二甲双胍在肿瘤治疗中的作用作一综述。
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