胰腺癌对TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)的抗性与逆转研究
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贾煊 丁颖 游亮 李晓军 南京军区南京总医院解放军临床检验医学研究所中心实验科;中国人民解放军73051部队医院;中国人民解放军海军总医院药剂科;
【摘要】TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)是一种能识别和选择性杀伤肿瘤细胞的蛋白质因子,但研究发现胰腺癌对TRAIL的敏感程度远远不及其他肿瘤,其抵抗机制主要集中于胞内水平的调节,如c-FLIPS、BCL-2/BCL-xL、XIAP表达上调等,且针对性的逆转策略也进行了深入的研究。本文就TRAIL途径在胰腺癌中的研究进展作一概要的介绍。
【关键词】 胰腺癌 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 抵抗 逆转
【基金】国家自然科学基金(30901704/H1614)
【分类号】R735.9
前言胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,近年来发病率在世界范围内明显升高,死亡率在美国和日本居肿瘤的第4位,也是我国高死亡率的十大肿瘤之一。胰腺癌早期缺乏敏感和特异的诊断指标,确诊时往往已出现局部或全身的转移。胰腺癌对大多数细胞毒类药物抵抗,5年生存率仅5%[1]。
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前言
胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，近年来发病率在世界范围内明显升高，死亡率在美国和日本居肿瘤的第4位，也是我国高死亡率的十大肿瘤之一。胰腺癌早期缺乏敏感和特异的诊断指标，确诊时往往已出现局部或全身的转移。胰腺癌对大多数细胞毒类药物抵抗，5年生存率仅5%。胰腺癌的发生和发展与基因改变密切相关，这些改变包括原癌基因如k-ras突变；抑癌基因如p53/p16等。PattiCk等用直接序列分析和甲基化特异的PCR研究了22株胰腺癌细胞的基因突变，其中发生K-ras突变和p53突变的分别占91%和95%，所有的细胞株均发生p16INK4a的突变。这些研究催生了针对肿瘤特有的分子靶点诱导肿瘤细胞凋亡的免疫治疗、基因治疗等提高生存率的新治疗方法。
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