曲古霉素A抑制肺癌细胞增殖的分子机制
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苏立伟 赵丽 李玮 张成伟 中国人民武装警察总医院胸外科;中国人民武装警察总医院手术室;
【摘要】目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(trichostatin A,TSA)对人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞增殖抑制作用及机制。方法:以不同剂量TSA(0.1μM,0.5μM和1μM)处理A549细胞。MTT法检测细胞增殖情况,碘化丙啶(PI)染色结合流式细胞仪检测细胞周期,Western blot法检测P21蛋白表达,流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位和细胞凋亡。结果:TSA剂量依赖性抑制肺癌A549细胞增殖,表现为细胞周期阻滞于G2/M期,同时P21蛋白表达增高;此外,TSA还可以剂量依赖性的促进A549细胞凋亡,伴有线粒体膜电位下降。结论:TSA促进NSCLCA549细胞周期阻滞和凋亡,从而抑制其增殖。
【关键词】 曲古霉素A 肺癌细胞 G/M阻滞 细胞凋亡
【分类号】R734.2
恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的主要疾病,其中肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率增长最快,预后最差的恶性肿瘤之一。虽然近年来化疗、放疗和手术方法不断发展,但是由于肺癌细胞对放射线和多数化疗药物产生耐受性而常常导致治疗失败,有效率尚不足50%,患者总的5年生存率不
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恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的主要疾病,其中肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率增长最快,预后最差的恶性肿瘤之一。虽然近年来化疗、放疗和手术方法不断发展,但是由于肺癌细胞对放射线和多数化疗药物产生耐受性而常常导致治疗失败,有效率尚不足50%,患者总的5年生存率不足15%。因此临床上急需发展新的治疗策略。曲古菌素A(trichostafin A,TSA)来源于链霉素的代谢产物,是常用的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。研究表明TSA对各种实体瘤和血液系统肿瘤均有明显的抗癌作用,表现为抑制肿瘤细胞增殖,阻滞细胞周期进程,诱导肿瘤细胞凋亡,在抗肿瘤治疗中具有很好的应用前景。本实验结果表明,组蛋白去乙酰化酶抑制剂了SA通过促进P21蛋白表达,使细胞周期阻滞于G2/M期,并通过线粒体途径促进细胞凋亡,为临床上组蛋白去乙酰化酶抑制剂用于NSCLC患者治疗提供了依据。
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