肿瘤抑制蛋白p53的活性调控
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胡乐林 余新超 安徽理工大学医学院;
【摘要】p53又称为分子警察或基因的保护神。在面对不同类型和强度的应激时,细胞究竟选择细胞周期停滞、凋亡还是衰老时p53发挥中心调节作用。作为一种转录调控因子它主要通过对下游的目的基因进行转录调控来发挥功能。p53结合DNA启动子能力也可通过多种方式被调节。这些调节机制主要包括p53的亚细胞定位调控、p53的蛋白稳定性调控和p53的翻译后修饰。
【关键词】 p 泛素化 乙酰化 磷酸化 蛋白酶体
【分类号】R730.2
前言p53是1979年在转化的细胞中发现的与类人猿病毒40(semianvirus,SV40)大T抗原癌蛋白相互作用的蛋白。因为其在仓鼠、大鼠和人的转化细胞中高表达,一段时间里p53曾被认为是一种癌基因蛋白。近十年的进一步研究后发现p53基因在癌细胞中多以突变的形式存在,突变的p53抑制内源
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正常细胞中p53以低水平无活性形式存在。在应激反应中p53通过翻译后修饰及四聚化变成能结合DNA的活性形式,聚集于细胞核稳定性增加。p53的稳定性与活性调控的主要机制包括p53的亚细胞定位调控、p53的降解调控和p53的翻译后修饰。但在大多数应激情况下蛋白主要通过翻译后修饰快速维持p53的稳定性并活化p53。
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