前列腺癌雄激素受体和PI3K/Akt信号通路相互作用研究进展
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于殿君 孙晓文 施云峰 刘世博 上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科;
【摘要】前列腺癌的发生、进展依赖于雄激素,因此去势手术成为治疗晚期前列腺癌的标准疗法。但是去势后大多前列腺癌最终将转化为雄激素非依赖性前列腺癌,甚至进展为激素难治性前列腺癌,使得肿瘤的进展不受低水平雄激素的影响。即使如此,大多数激素非依赖性前列腺癌,依然阳性表达雄激素受体。因而雄激素受体在前列腺癌发生发展中起着重要作用。而PI3K/Akt信号通路能够通过维持细胞生存、抑制细胞凋亡、促进细胞代谢及血管生成等促进前列腺癌进展。本综述旨在总结前人研究,阐述雄激素受体和PI3K/Akt信号通路之间相互作用关系。研究表明Akt信号通路能够正性或者负性调控AR蛋白表达、蛋白的稳定性及其转录活性,从而维持细胞的生存、代谢。而AR即可以通过基因转录途径抑制Akt活化又能通过非转录基因途径激活Akt及其下游蛋白。因此,AR和Akt信号通路相互协同促进前列腺癌的发生及其向雄激素非依赖性前列腺癌进展。
【关键词】 雄激素受体 前列腺癌 Akt
【基金】国家自然科学基金(30600618)
【分类号】R737.25
前列腺癌是威胁中老年男性健康的常见肿瘤。在美国成年男性人群中,前列腺癌发病率已超过肺癌病死率仅次于肺癌成为首位危害男性健康的肿瘤[1]。尽管中国前列腺癌的发病率低于西方国家,但是近年来呈上升趋势。以上海为例,前列腺癌每年新发病例数由1984-1989年的1.833人/10万人
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前列腺癌是威胁中老年男性健康的常见肿瘤。在美国成年男性人群中，前列腺癌发病率已超过肺癌病死率仅次于肺癌成为首位危害男性健康的肿瘤。尽管中国前列腺癌的发病率低于西方国家，但是近年来呈上升趋势。以上海为例，前列腺癌每年新发病例数由1984-1989年的1.833人/10万人口上升至2005年的9.59人/10万人口。
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