EGFR突变种类与临床疗效关联
表皮生长因子受体(EGFR),非小细胞肺癌(NSCLC),分子靶向治疗
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陈亚楠 张菊 刘文超 第四军医大学西京医院肿瘤科;第四军医大学药学系基因所;
【摘要】癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是应用靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗的一个重要相关因素及预测指标。对其突变的检测可以指导TKI类药物(TKIs)的最佳应用。该种突变常出现在非小细胞肺癌(NSCLC)中,尤其是在亚洲女性、肺腺癌、非吸烟者中,与非小细胞肺癌患者对TKIs治疗的敏感性密切相关。本文旨在探讨利用EGFR基因的已知突变热点的相关知识选择适合不同分子遗传学背景的群体或/和个体的"个体化"治疗方案,最终达到延长肺癌患者生存时间和提高生活质量的双重目的。
【关键词】 表皮生长因子受体(EGFR) 突变 非小细胞肺癌(NSCLC) 分子靶向治疗
【基金】国家自然科学基金(30973437)
【分类号】R734.2
前言肺癌是导致死亡的主要恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%～85%,其治疗更是人们关注的重点。现已证实肿瘤的发生、发展、侵袭转移和多药耐药等生物学行为与人体多基因的结构和功能异常有关。随着生物工程技术以及药学的发展,使肿瘤的化疗不再局限于干扰细胞生
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前言
表皮生长因子受体是一种跨膜蛋白，属于HER家族的一员。它主要分布于细胞膜的表而，其结构由三部分组成：细胞外配体结合域、跨膜区与细胞内酪氨酸激酶域。EGFR在许多肿瘤尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)中过量表达和(或)发生突变，其主要作用机制是通过与细胞外的配体结合并进行同源或异源二聚化，引起胞内酪氨酸残基自身磷酸化，活化的受体募集信号复合体并活化下游信号转导蛋白，从而调节肿瘤细胞的生长、侵袭、转化、血管生成及转移。有资料表明EGFR基因是肺癌生长的重要调控基因，EGFR的过表达是晚期肺癌的表现并提示预后不良，这些特点使其成为最有前途的特异性肿痛靶向治疗分子之一。
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