近红外标记的维甲酸类造影剂用于骨肉瘤成像的研究
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马琼 周勇 姜扩 范清宇 Shi Ke 裘秀春 第四军医大学唐都医院骨肿瘤研究所;贝勒医学院放射系;
【摘要】目的:开发一种具有"找寻、治疗、可视"功能的生物造影剂。方法:采用化学合成的方法得到近红外标记的维甲酸类造影剂,并进行骨肉瘤细胞的体外结合试验;皮下接种裸鼠,构建骨肉瘤的异种移植模型,持续10d对裸鼠进行体内光学成像,观察药物在体内的重新分布,并最终用免疫组织化学法对成像结果进行验证。结果:体外细胞结合试验证明,合成的维甲酸造影剂可以很好的与人的骨肉瘤细胞相结合,进而内化。近红外光学成像表明,该造影剂可用于骨肉瘤的早期和晚期诊断。全身成像显示了在肿瘤和肝脏的高信号强度。正电子发射断层显像(PET)显示肿瘤部位具有较高水平的18F-FDG代谢。剂量增加反应和毒性试验表明,高剂量的维甲酸造影剂必然与其全身毒性息息相关。免疫组化染色显示,发光组织中肿瘤细胞呈阳性。结论:合成的近红外标记的维甲酸造影剂可以用于检测人类骨肿瘤的异种移植,实现个体化分子诊疗的同时减少全身毒性。
【关键词】 分子成像 细胞摄取 光学成像 肿瘤 近红外
【基金】国家自然科学基金面上项目(30873027,30973409)
【分类号】R738.1
前言维甲酸是一类天然的或人工合成的维生素A衍生物,在哺乳动物细胞中调控着包括代谢、发育、增殖、分化和肿瘤发生在内的众多生物学过程[1,2]。此外,维甲酸能够逆转口腔细胞的前恶性变化,显著减少继发的原发性肿瘤,为头颈部、肺、食道、膀胱等由吸烟引发的继发的原发性肿瘤
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前言
维甲酸是一类天然的或人工合成的维生素A衍生物，在哺乳动物细胞中调控着包括代谢、发育、增殖、分化和肿瘤发生在内的众多生物学過程。此外，维甲酸能够逆转口腔细胞的前恶性变化，显著减少继发的原发性肿瘤，为头颈部、肺、食道、膀胱等由吸烟引发的继发的原发性肿瘤提供了一个良好的治疗方案。该治疗完成的三年内，病情控制良好，随着随访期的延长，效力渐减。这表明了维甲酸防御功能的可持续性，同时也证明了肿瘤细胞能够摄取维甲酸。因此，维甲酸是一种可开发的肿瘤成像造影剂。
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