彭瑶，连增林

    ER-α36 是近年来发现的新型雌激素受体亚型，与传统的雌激素受体 ER-α66 在结构上具有一定的差异，其在生物学效应上具有重要的作用。本文对新型雌激素受体ER-α36 的结构、生物学效应、相关疾病和药物作用进行综述，希望为今后的 ER-α36 研究提供参考价值。

    1 新型雌激素受体 ER-α36 的结构

    雌激素受体(estrogen receptor，ER)是一类有配体激活的核转录因子，介导大部分的雌激素反应。生物体内的雌激素通过雌激素受体发挥生理功能效应。已知雌激素受体至少包括 ER-α 和ER-β 两种亚型。传统的 ER-α 蛋白由595 个氨基酸组成，分子质量为 66 kD，称之为 ER-α66。新近发现雌激素受体 ER-α 还有一个亚型，分子质量为35.7 kD，命名为 ER-α36。

    ER-α36 是由 Wang 等[1]在人乳腺上皮 Caveolin-1 单倍不足细胞株研究中发现的。这种新发现的雌激素受体亚型和传统雌激素受体既有相同之处，也有其独特之处。传统雌激素受体 ER-α 和ER-β 为核受体超家族成员，具有家族的共同结构特征。其一级结构自 N 端到 C 端可分为 A/B、C、D、E、F 五个功能区。A/B 区包含一个非配基依赖性的转录激活功能区 1(activation function 1，AF1)；C 区为DNA 结合区(DNA binding domain，DBD)；E 区为包含一个配基依赖性的转录激活功能区 2 (AF2)的配基结合区(ligand binding domain，LBD)；D 区为连接 DBD 和LBD的多变铰链区；F 区的生物学功能目前尚不清楚，仍在研究探讨之中[2]。

    ER-α36 不同于 ER-α66 的地方在于缺乏两个转录激活功能区 AF-1 和AF-2，但是它仍然保留着 DNA 结合区和部分配基结合区[1]。ER-α66 为核受体，而 ER-α36 为膜受体，可激活膜介导的雌激素信号传导途径。ER-α36 独特的结构行使着与传统的雌激素受体不同的生物学效应，成为雌激素受体相关研究的一个新亮点。

    2 雌激素受体 ER-α36 的生物学效应

    初步研究的结果发现，ER-α36 具有细胞因子的作用，在细胞的生长与凋亡中发挥重要作用。传统的雌激素受体ER-α66 为核受体，主要分布在细胞核中，属于核受体超家族成员，由配体激活存在于核内的转录因子，行使其生物学效应。通过成骨细胞膜实验验证，与经典的雌激素受体ER-α66 不同 ......