树突状细胞疫苗的现状与未来
免疫耐受,抗原,1DC的生物学特性,2DC的分离与培养,3DC疫苗的应用前景,1在抗肿瘤领域的应用前景,2在抗感染领域的应用前景,3在器官移植领域的应用前景,4在变态反应性疾病领域的应用前景,5在自身免疫性疾病领域的应用前景,4结语
邵惠训1868年,Langerhans 首先在人体皮肤的表皮层发现了树突状细胞,当时称之为Langerhans 细胞。1973年,Steinman 从小鼠脾脏分离出这种细胞,正式命名为树突状细胞(dendritic cells,DC)。DC 在抗肿瘤、抗感染、移植排斥、变态反应性疾病和自身免疫性疾病治疗中具有广阔的应用前景[1-2]。由于这种细胞的发现,Steinman 获得了 2011年诺贝尔生理医学奖并被誉为树突状细胞之父。DC是人体内最活跃、功能最强的专职抗原递呈细胞(antigen-presenting cells,APC)。未成熟的DC 广泛分布在人体各种组织器官,人体对抗原异物产生免疫反应,必须先经过 APC 识别、加工和处理。当人体受病原因子刺激后,DC 迁移至次级淋巴组织,并逐渐成熟。它在人体内数量极少,但具有很强吞噬能力,能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。在DC 表面存在很多种抗原递呈分子,如组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)I、II抗原,能表达多种共刺激分子(如 CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L)、黏附分子(如 ICAM-1、ICAM-2、ICAB-3、LFA-1、LFA-3)和整合素(integrin)等。DC 受细胞因子调控同时,也能分泌多种淋巴因子,如 IL-1、IL-6、IL-12、IL-18、IFN-α、转化生长因子-α(transforming growth factor-α,TGF-α)和颗粒细胞/巨噬细胞-集落刺激因子(granulocyte/macrophage-clony stimulating factor,GM-CSF)等,从而诱导初级免疫反应,活化初始型 T 细胞。成熟的DC 通过趋化因子受体的表达,向淋巴组织和淋巴器官归巢。成熟的DC 在次级淋巴器官通过 MHC-I、II 类分子,将抗原信息递呈给 T 细胞,激发特异性细胞免疫应答。DC是人体免疫系统的重要组成部分,是免疫反应的启动者和调控者,是连接天然免疫和特异性免疫的桥梁,用来加强免疫反应不足或削弱过强的免疫反应。
1 DC的生物学特性
人体内的DC 处于未成熟状态,未成熟的DC 在摄取抗原或受某种因素刺激后,即分化为成熟的DC。DC 在成熟过程中,由接触抗原的外周组织迁移至次级淋巴器官,与T 细胞接触,激发免疫应答,发挥免疫监视功能,并诱发免疫耐受,调控器官移植后的排斥反应[3-5]。
DC 具有激活 CD8+、CD4+和细胞毒性 T 细胞(cytotoxic T lymphocyte ......
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