凌今，凌人，黄彬彬，叶炜剑，丛维涛，金利泰

    缺血再灌注损伤与细胞信号转导

    凌今，凌人，黄彬彬，叶炜剑，丛维涛，金利泰

    325035 温州医学院药学院蛋白质组学中心(凌今、黄彬彬、叶炜剑、丛维涛、金利泰)；321000 浙江金华广福医院病理科(凌人)；321000 浙江金华市人民医院药剂科(凌今)

    短暂的缺血会对器官造成损伤，但是在恢复灌注后，损伤反而进一步加剧，这种现象称为缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)。临床上涉及缺氧/复氧过程的手术都不可避免地会发生 IRI，比如重大器官的移植、冠脉搭桥、溶栓术等。IRI 一直是医学研究的热点，近年来研究发现，缺血再灌注(ischemia reperfusion，IR)时，钙超载、供能不足和氧自由基的大量产生等理化因素刺激细胞，诱发信号介导的细胞损伤、凋亡是造成 IRI 的一个重要原因。本文就 IRI 与信号通路的研究进展做简要综述。

    1 缺血再灌注损伤

    缺血时器官以无氧酵解方式呼吸供能，胞内累积大量乳酸，pH 下降。再灌注时，细胞为了恢复正常的 pH 水平，泵入 Na+以交换 H+，但 Na+过量引发了 Ca2+内流，迅速升高的 Ca2+造成细胞钙超载，最终导致死亡[1]。过量生产的活性氧(reactive oxygen species，ROS)在 IRI 的发生发展中起着至关重要的推动作用，即使在临床手术时应用抗氧剂，其损伤往往也难以有效遏制。缺血发生时，细胞降低代谢水平来适应供能供氧不足的情况，再灌注时，细胞代谢水平迅速恢复正常，但氧化供能短时间无法满足其需求，这也是造成细胞损伤的又一原因[2-3]。功能细胞是器官的关键组成，代谢非常活跃，因而易受到最致命的影响。功能细胞的大量死亡宏观表现为器官的功能障碍，暂时或永久性的功能障碍即缺血再灌注损伤。

    2 细胞信号转导

    生物体是由一群具有特殊结构与功能的细胞并由细胞膜组成的复杂有机体，其内的大分子、细胞器、细胞、组织和器官在空间上是相互隔离的，且大多数细胞不与外界环境直接接触，因此多细胞生物对外界的刺激(包括物理、化学、生物因素)需要细胞间复杂的信号转导系统通过级联系统传递，从而调控机体内功能各异细胞的新陈代谢和行为，以保证整体生命活动的正常进行。可以说，所有重要的生命现象都与细胞内信号转导有关。细胞信号转导通常是指细胞通过细胞表面受体接受外界信号，通过系统级联传递机制，将细胞外信号转导为胞内信号，最终引起细胞生理反应或诱导特定基因的表达 ......