王林林，蔡 强，何 宁，姚恩泰，陈汝贤，许鸿章，解云英

    新型尿苷肽类化合物Sansanmycin P的提取分离、结构鉴定及活性研究

    王林林，蔡 强，何 宁，姚恩泰，陈汝贤，许鸿章，解云英

    目的 从放线菌 Streptomyces sp SS 发酵液中分离新型活性尿苷肽类似物。

    抗生素类，抗结核； 假单胞菌，铜绿；Sansanmycin P

    www.cmbp.net.cn 中国医药生物技术, 2013, 8(4):264-268

    尿苷肽类抗生素是一类具有相同母核结构的化合物，主要包括 Sansanmycin、Mureidomycin、Pacidamycin 和 Napsamycin[1]。这类抗生素通过抑制 UDP-N-乙酰胞壁酸-五肽转位酶(MraY 转位酶)而抑制细菌细胞壁的合成。这种独特的机制使其与现有抗菌药物不会产生交叉耐药，从而成为寻找新型的低毒、窄谱抗菌药物的候选化合物或先导化合物[2-6]。本课题组在前期的抗菌药物筛选研究中，从放线菌 Streptomyces sp SS 的发酵液中分离到了一组具有抗铜绿假单胞菌和结核杆菌活性的尿苷肽类化合物 Sansanmycins[7-11]，对其进一步研究，又分离到了一个新型的尿苷肽类化合物Sansanmycin P。本文对 Sansanmycin P 的分离纯化、结构鉴定和抗菌活性进行报道。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 菌株 放线菌 Streptomyces sp SS 从中国贵州土壤中分离得到；铜绿假单胞菌由本所菌种保藏中心提供。

    1.1.2 培养基 斜面培养基为 ISP2 培养基；种子和发酵培养基由葡萄糖 3%、淀粉 0.5%、蛋白胨0.6%、(NH4)2SO40.7%、CaCO30.2% 组成；检定培养基为MH 培养基。

    1.1.3 仪器及试剂 HPLC-1200 购自美国安捷伦公司；质谱数据用美国赛默飞世尔公司的 LTQ XT ion trap 型质谱仪采集；核磁数据用 Varian VNS-600采集；分析色谱柱 XBridge C18柱(4.6 mm × 150 mm，3.5 μm)及制备色谱柱 XBridge C18 OBD Prep 柱(19 mm × 150 mm，5 μm)均购自美国Waters 公司；大孔吸附树脂 D4006 和 X5 购自南开大学精细化工厂；离子交换树脂 DEAE-葡聚糖凝胶 A-25 购自上海化学试剂厂。

    1.2 方法 ......