王志刚，钟根深，马鹏举，岳双柱，周国胜

    三氧化二砷联合顺铂抑制C6胶质瘤细胞增殖的实验研究

    王志刚，钟根深，马鹏举，岳双柱，周国胜

    453100 河南卫辉，新乡医学院第一附属医院神经外科/河南省神经病学研究所

    探讨三氧化二砷(As2O3)联合顺铂(CDDP)抑制 C6 神经胶质瘤细胞增殖情况及其分子机制。

    体外实验采用 MTT 法检测对 C6 神经胶质瘤细胞的抑制率，流式细胞法检测 C6 胶质瘤细胞的凋亡及周期，Western blot 检测 caspase-3、PTEN、PI3K、Akt 蛋白表达水平；体内实验采用免疫组化法检测 caspase-3、IκB-α 调控因子的表达，并观察大鼠的生存情况。

    As2O3、CDDP 及联合应用分别作用于 C6 神经胶质瘤细胞 24 h 后的细胞增殖最大抑制率分别为 34.37%、31.73% 和 76.40%，其相应药物浓度分别为 12.5、10.0、(12.5 + 10.0)μmol/L；两者联用后对 C6 胶质瘤细胞作用 24 h 后的凋亡率分别为从单独用药时的(4.60 ± 1.12)%、(14.59 ± 0.79)% 提高到(36.13 ± 1.55)%；采用 PI 单染检测的细胞周期也进一步证明了联合用药增加了 C6 细胞的周期抑制作用。Caspase-3、PTEN 蛋白在联合组 C6 胶质瘤细胞中表达显著上调，而 PI3K、Akt 蛋白在联合组C6 胶质瘤细胞中表达下调；免疫组化法检测结果显示，caspase-3 调控因子在联合组用药的 C6 胶质瘤细胞中的表达上调，而IκB-α 调控因子表达下调；但体内实验表明，在 18 d 观察期内各组大鼠的生存期无明显差异(= 0.2531)。

    As2O3联合 CDDP 通过上调 caspase-3 和 PTEN，下调 PI3K、Akt 及IκB-α 抑制胶质瘤细胞体内外的生长。

    顺铂； 神经胶质瘤； 细胞凋亡； 三氧化二砷； 药物疗法，联合

    恶性肿瘤的术后化疗可以阻滞肿瘤细胞的生长、侵袭及扩散，进而提高患者的生活质量，延长患者的生存期。近年来研究发现，As2O3不仅对急性早幼粒细胞白血病有很好疗效，而且对实体肿瘤，如胃癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等也显现了一定的抗肿瘤效果[1-5]。另有研究表明，As2O3与顺铂(CDDP)联合应用，在不增加 CDDP 对肾毒性作用情况下，还能提高 CDDP 的化疗效果[6-7]。同时亦有研究发现，As2O3脂质体可使更多的 As2O3通过血脑屏障 ......