巩婷，孙传英，甄心，邱君志，杨金玲，朱平

    丰肉结海绵相关真菌产黄青霉HLS111菌株活性代谢产物研究

    巩婷，孙传英，甄心，邱君志，杨金玲，朱平

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/国家卫生和计划生育委员会天然药物生物合成重点实验室(巩婷、甄心、杨金玲、朱平)；350002 福州，福建农林大学生命科学学院(孙传英、邱君志)

    对我国南海水域丰肉结海绵相关真菌产黄青霉菌HLS111 的活性代谢产物进行研究。

    采用 HPLC-DAD 技术与活性筛选相结合的方法，通过硅胶柱、凝胶柱及 HPLC 等色谱方法对HLS111 发酵产物进行分离纯化；通过核磁共振、质谱等波谱分析手段对分离得到的化合物进行结构鉴定；并对单体化合物进行抗肿瘤、抗 HIV、抗炎活性测定。

    分离得到 12 个化合物。其中 2 个黑麦酮酸类化合物：黑麦酮酸F(1)和D(2)；4 个生物碱类化合物：环(L-色氨酸-L-苯丙氨酸)(3)、citreoindole(4)、meleagrin(5)、脑苷脂B(6)；4 个甾体类化合物：麦角甾醇(7)、(22E,24R)-5α,8α-过氧化麦角甾-6,22-烯-3β-醇(8)、globosterol(9)、β-谷甾醇(10)；1 个三萜类化合物：24-亚甲基环木菠萝烷醇-反式阿魏酸(11)；1 个蒽醌类化合物：大黄素(12)。对化合物 4 的氢谱、碳谱数据进行了归属。初步的药理研究表明，黑麦酮酸类化合物表现出较强的抗肿瘤活性，化合物 citreoindole 表现出一定的抗 HIV 及抗炎活性。

    海绵相关真菌产黄青霉 HLS111 菌株体现了次生代谢产物化学结构的多样性；黑麦酮酸类化合物为产黄青霉HLS111 的主要抗肿瘤活性成分。

    青霉，产黄； 抗生素类，抗肿瘤； 抗 HIV 药； 海绵相关真菌

    “活化石”海绵作为一种最古老的后生动物，近些年来在天然产物研究领域变得炙手可热。由于特殊的管腔结构和独特的滤食性生活方式使其成为了名副其实的“微生物资源库”，其相关微生物可占到海绵总重的 40% ~ 60%，比海水中含量高出约两个数量级[1]。因而在进行海洋微生物次生代谢产物的分离纯化研究时，以海绵作为载体来分离得到微生物具有很明显的优势，同时还有一些研究认为海绵相关微生物才是海绵活性物质的真正生产者[2]。

    本课题组前期对从我国南海水域采集的丰肉结海绵()相关真菌的生物多样性[3]及化学多样性[4-6]进行了相关研究 ......