李斌，郑艳波，李良，甄永苏

    过去的二十年，肿瘤治疗已经从非特异性的化疗向具有选择性的基于发病机制的疗法转变[1]。分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段，正以其疗效高、不良反应少且轻等特点而备受瞩目，现已成为肿瘤治疗领域的研究热点。它以肿瘤微环境、肿瘤细胞细胞膜或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点，能够更加特异地作用于肿瘤细胞，阻断其恶性增殖、转移或诱导其凋亡，同时降低了对正常细胞的杀伤作用，因此是十分有前途的肿瘤治疗方法之一[2]。

    图1 肽类药物在肿瘤中的应用[3]

    1 基于抗体的肿瘤靶向肽药物

    抗体分子重链和轻链的可变区中，各有 3 个区域的氨基酸序列高度变化，称为高变区(hypervariable region，HVR)或互补决定区(complementarity determining region，CDR)，分别为 CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3 和 CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3，它们共同形成一个能够识别及结合抗原的三维表面互补区(图 2)。CDRs 决定着抗体的特异性与亲和力，在抗原结合中起着关键作用。研究表明，抗体的特异性由为数不多的氨基酸残基决定，这为基于抗体 CDRs 的肽段保留完整抗体的结合活性和生物学功能提供了可能，为抗体的小型化奠定了良好的理论基础[6-7]。

    图2 CDRs 的结构示意图[8]

    1.1 来源于抗体 CDRs 的肿瘤靶向肽药物

    来源于抗体 CDRs 的 CDR-H3 序列也称“微(小)抗体(micro/miniantibody)”，它和完整抗体具有类似的特异性。CDR-H3 位于抗原识别位点的中心位置，在免疫反应中发挥着重要作用，剩下的 CDRs 则围绕其周围以进一步增加其亲和力。最近研究表明，除了 CDR-H3 以外，其他单独的 CDRs 也可能通过先天免疫反应分子来发挥生物活性[7]。C7L1、C7L2、C7L3、C7H1、C7H2 和 C7H3 是衍生于单克隆抗体 C7(抗白色念珠菌细胞壁甘露糖蛋白抗体)CDRs 6 个区域的 6 种肽段 ......