张浩，张彩霞，喻冬柯，邵荣光，何红伟

    ·论著·

    下调G3BP对抑制肿瘤细胞迁移能力的研究

    张浩，张彩霞，喻冬柯，邵荣光，何红伟

    目的探讨利用siRNA和靶向G3BP的多肽药物下调G3BP后对多种肿瘤细胞迁移能力的影响。

    方法采用人纤维肉瘤HT1080细胞、乳腺癌MCF-7细胞以及人非小细胞肺癌H1299细胞，应用siRNA特异性干扰G3BP后，通过划痕实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响；用多肽药物GAP161作用于肿瘤细胞后，利用划痕实验以及Transwell迁移实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响；在MCF-7细胞中高表达G3BP1，在MDA-MB-231细胞中用siRNA下调G3BP1后，采用人全基因芯片分析G3BP1高表达和低表达后的基因表达谱，并进行信号通路分析。

    结果siRNA特异性下敲G3BP1和G3BP2后，HT1080、MCF-7和H1299细胞的迁移能力显著降低。利用靶向G3BP的特异性多肽药物GAP161作用于多种肿瘤细胞后，肿瘤细胞的迁移能力显著下调。全基因组芯片分析表明：多个基因同时在G3BP1高表达和低表达组中发生变化，该变化与细胞迁移相关的细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路有关。

    结论G3BP下调后能够显著降低肿瘤细胞的迁移能力。靶向G3BP的多肽药物具有显著抑制肿瘤细胞迁移的作用。下调或者高表达G3BP后可通过下调或者上调多种与细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路相关基因发挥作用。

    细胞系，肿瘤；细胞迁移抑制；基因表达谱；MAP激酶信号系统；G3BP

    肿瘤转移是恶性肿瘤的重要生物学特征，大多数癌症患者并非死于原发性癌而是死于转移性癌。恶性肿瘤的发生与转移是多因素、多基因相互协调作用的多阶段过程，因此控制癌症细胞的运动在肿瘤治疗中非常重要。G3BP1是通过免疫共沉淀分离得到的第一个RasGAP SH3结构域结合蛋白，之后发现G3BP2也可与RasGAP相互作用，从而认为G3BP在Ras信号传导途径中起作用[1-3]。研究发现，G3BP在多种肿瘤中过表达，包括头颈部癌、肺癌、结直肠癌和乳腺癌[4-5]。G3BP还参与肿瘤侵袭转移相关基因的表达，Taniuchi等[6-7]发现G3BP能够结合并且降解BART的mRNA，从而下调它的表达量。BART能够抑制肿瘤细胞的转移和侵袭。前期研究我们发现，下调G3BP能够抑制HCT116细胞增殖并且引起细胞凋亡，还能够抑制肺癌细胞的增殖和侵袭转移能力[8-9]。本研究中我们采用特异性siRNA和靶向G3BP的多肽药物GAP161作为工具 ......