路兆宁，颜景斌

    ·综述·

    正性调节区锌指蛋白8的研究进展

    路兆宁，颜景斌

    正性调节区锌指蛋白8(PR domain zinc finger protein 8，PRDM8)是PRDM家族中非常具有代表性的蛋白，它拥有典型的PR结构域和锌指结构，是神经系统发育和睾丸发育中重要的调控因子。

    PRDM名称来源于N端保守的结构域——PR结构域(PR domain)[1]。PR结构域最初是在正性调节区I-结合因子1(positive regulatory domain I-binding factor 1，PRDI-BF1)和视网膜母细胞瘤蛋白质结合的锌指蛋白1(retinoblastoma protein-interacting zinc finger protein 1，RIZ1)两个蛋白(现在常分别称为PRDM1、PRDM2)中发现，从而被命名为PR(PRDI-BF1-RIZ1 homologous)domain[2]。

    PRDM家族在进化过程中行使的功能逐渐专业化。PRDM基因最初出现在多细胞动物中，在脊椎动物中其家族成员不断扩大，在人类基因组中共有17个基因编码该家族蛋白[3]。该家族在基因表达调控和信号转导等过程中起着非常重要的作用，与细胞的增殖调控、分化、发育等密切相关，癌症以及一些其他疾病也与其家族中某些成员的异常有关[1，4]。

    1 PRDM蛋白概述

    1.1 PRDM蛋白的结构特点

    PRDM蛋白家族具有两个显著的结构特点——PR结构域和不等数量的锌指结构(zinc fingers)，此外有些成员还具有锌关节(zinc knuckle)[1](图1)。

    ⑴PR结构域。PR结构域是一段长约130个氨基酸的同源域，大多数位于蛋白质的N端。该结构域的氨基酸有20%～30%与SET[Su(var)3-9，E(z)and trithorax]结构域一致[5-6]。大部分SET结构域蛋白都具有组蛋白甲基转移酶(histone methyltransferase，HMT)活性[7]。然而只有PRDM2、PRDM8和PRDM9的PR结构域具有HMT活性[8-10]。

    ⑵锌指结构域。除了PRDM11外，其他所有的PRDM家族成员都具有数量不等的锌指结构[11]。锌指结构介导PRDM与DNA和蛋白相互作用：已证实PRDM1、3、4、5、9、14和16能够通过锌指结构进行序列特异性的DNA结合；一些成员通过锌指结构募集组蛋白修饰酶[12-13]。 ......