卢曦，李聪然，庞晶，胡辛欣，聂彤颖，杨信怡，李雪，李国庆，王秀坤，游雪甫

    新碳青霉烯类抗生素百纳培南的小鼠泌尿道感染药效学研究

    卢曦，李聪然，庞晶，胡辛欣，聂彤颖，杨信怡，李雪，李国庆，王秀坤，游雪甫

    目的 评价新碳青霉烯类抗生素百纳培南对小鼠大肠埃希菌泌尿道上行性感染的体内疗效。

    方法 通过泌尿道钝针头插管法，向小鼠膀胱内注入 0.05 ml浓度为 1010cfu/ml的大肠埃希菌 9612菌液，建立小鼠泌尿道感染模型。于感染后 6、24和 30 h皮下给药，感染后 48 h处死动物，取肾剖面盖印并研磨计数，对百纳培南进行体内药效学评价，并与对照药美罗培南、厄他培南进行比较。

    结果 对大肠埃希菌 9612泌尿道上行性感染小鼠，百纳培南 8、2和 0.5 mg/kg剂量组小鼠肾组织匀浆菌落计数明显低于对照组(P<0.01)；8、2、0.5和 0.125 mg/kg剂量组肾剖面盖印结果均与对照组有显著差异(P<0.01或 P<0.05)。百纳培南与相同剂量美罗培南、厄他培南组相比，除 0.125 mg/kg剂量组肾剖面盖印结果与厄他培南组有显著性差异(P<0.01)外，其他剂量组肾组织匀浆菌落计数和肾剖面盖印结果均无显著性差异(P>0.05)。

    结论 对于小鼠泌尿道大肠埃希菌 9612上行性感染，百纳培南可显著降低小鼠的肾组织菌落计数和肾剖面盖印阳性率，疗效与美罗培南、厄他培南相近。

    泌尿道感染； 药效学评价； 尿路致病性大肠埃希菌； 百纳培南

    泌尿道感染是临床常见病和多发病，在妇女、儿童和老年人、HIV感染者、糖尿病及肿瘤等患者中均有较高的发病率，且由于抗生素的滥用、耐药菌的出现，泌尿道感染的药物治疗不断面临新的挑战[1]。

    百纳培南(benapenem)为山东轩竹医药科技有限公司研制的新碳青霉烯类抗生素(国家化药1.1类)，目前处于 I期临床研究，主要通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌作用。百纳培南为广谱抗菌药物，之前的研究显示其对绝大多数革兰阴性菌和革兰阳性菌具有强大抗菌作用，对各类 β-内酰胺酶包括超广谱 β-内酰胺酶(ESBLs)稳定。百纳培南显示了与已上市同类药物美罗培南相似的体内外抗菌活性。泌尿生殖系统感染是碳青霉烯类抗生素的主要临床适应证之一，因此本研究以小鼠大肠埃希菌泌尿道上行性感染为评价模型[2]，评价百纳培南的体内疗效。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验药品及培养基 百纳培南由山东轩竹医药科技有限公司提供 ......