魏颖，董竞成

    ·综述·

    Th17在支气管哮喘中的作用研究进展

    魏颖，董竞成

    辅助 T细胞(helper T，Th)17是 Th1和 Th2亚型之外，新近发现的能够产生 IL-17的 CD4+辅助 T细胞，因此被命名为 Th17，其主要分泌 IL-17A(IL-17)、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-23、IL-25(IL-17E)、IL-8、IL-26和 TNF-α等细胞因子[1]。人 Th17起源于 CD161+CD4+T前体细胞，其成熟后表面表达 IL-23R、趋化因子受体 CCR6[2]和植物凝集素受体 CD161[3]。研究显示，Th17在自身免疫性疾病以及由多种细菌和真菌引发的免疫反应，尤其是黏膜免疫中具有重要作用，因此被界定为“促炎”免疫细胞。支气管哮喘是一种多细胞参与的异质性的慢性气道炎症性疾病。近年来的研究显示，Th17及其相关细胞因子在哮喘发病中具有重要作用，本文将从 Th17分化的转录调节、Th17及其相关细胞因子在支气管哮喘中的作用等方面进行综述。

    1 Th17分化的转录调节

    Th17分化受到多种细胞因子和转录因子的多重调节。不同种属的 Th17分化具有差异性。本文主要讨论细胞因子和转录因子对人和小鼠 Th17分化的调节作用。

    1.1 细胞因子对 Th17分化的调节作用

    多种细胞因子参与促进初始 CD4+T细胞向 Th17分化，研究显示 IL-1β、IL-6、IL-21、IL-23和 TGF-β等均参与促进小鼠和人 T细胞向 Th17分化过程[4]。体外实验研究结果显示，IL-6/IL-21和 TGF-β协同促进初始 T细胞分化为 Th17细胞[5]。另有研究发现，单独 IL-6能够促进 Th17细胞分化，诱导 IL-21、IL-23R、视黄酸相关孤核受体(retinoid-related orphan receptor，ROR)γt和 RORα表达[6]。IL-6-/-小鼠 Th17数量减少，提示 IL-6在促进 Th17分化中的关键作用[7]。IL-6和 IL-23协同作用还能促进Th17增殖和 IL-17A/F分泌[8]。作为 Th17分化的诱导因素之一，单独 IL-23并不能够促进 Th17分化，但是其能够通过 Th17细胞表面的 IL-23R促进 Th17细胞生存并维持其分化表型[9]。基因组表达谱研究发现，IL-23能够上调 RORγt mRNA表达，促进 IL-17产生。IL-1β和 IL-23协同不仅能够促进 RORγ和 IL-23R表达增加 ......