何观虹，姚丽

    MicroRNA在肺动脉高压发病机制中作用的研究进展

    何观虹，姚丽

    MicroRNA(miRNA)是一类在转录后水平上调节基因表达的非编码小分子 RNA，在生物体生理、病理等过程中发挥重要作用。近年来研究发现，miRNA参与细胞增殖分化、细胞凋亡、免疫反应、肿瘤发生等多种病理生理过程，在心血管系统信号网络调控中起到重要作用[1-2]。

    肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是仅次于冠心病和高血压的第三类常见心血管疾病，发病率和死亡率都很高。肺动脉压力进行性升高的主要机制为血管收缩、重构和血栓形成。研究发现，miRNA参与 PAH中血管收缩和重构中多物质的调控，本文将对 miRNA在 PAH调控中的具体机制作一综述。

    1 miRNA形成及作用机制

    miRNA的生物合成可以分为前体转录、出核转运及成熟这几个过程[3]，成熟 miRNA通过沉默靶基因，在分化、增殖、细胞凋亡和代谢等过程发挥生物学效应。miRNA和靶 mRNA作用方式主要有两种，一是其与靶 mRNA的3'非翻译区(3'-untranslated region，3'-UTR)不完全互补配对[4]，阻断该基因的翻译过程，影响蛋白表达水平，但不影响mRNA的稳定性；二是miRNA和靶mRNA完全互补配对使靶 mRNA在互补区特异性断裂，导致基因沉默。

    2 miRNA在肺动脉高压发病机制中的作用

    2.1 miRNA在肺部的表达

    目前，PAH患者miRNA表达谱中共有 78个差异表达位点，62个显示上调(miR-135a、miR-130a、miR-27b等)，16个下调(miR-147、miR-92b等)[5-6]。PAH患者血浆中58种 miRNA的浓度变化中，miR-150下调程度最大。晚期 PAH大鼠肺组织中有 30个 miRNA表达明显上调(miR-122、miR-130a、miR-146b等)，7个 miRNA显著下调(miR-382、miR-192、miR-29c等)[7]。在野百合碱诱导的 PAH大鼠模型和 PAH患者 miR-21的水平均下调，miR-405水平均上调[8-9]。

    2.2 miRNA对肺血管组分的调控作用

    miRNA参与肺血管收缩和重构。既调控血管内皮细胞和成纤维细胞的增殖、凋亡、促进血管新生，又在血管平滑肌细胞增殖、凋亡及表型转化方面起重要作用，进而在肺血管收缩和重构各个环节中发挥功能 ......