鲁菲菲，蒋敬庭，周军

    ·综述·

    IL-33在常见呼吸系统疾病中的研究进展

    鲁菲菲，蒋敬庭，周军

    白细胞介素 33(interleukin-33，IL-33)是 2005年Schmitz 等[1]通过序列分析计算发现的 IL-1 家族的新成员，其广泛表达于多种组织，通过人类及小鼠 cDNA 序列分析可知 IL-33mRNA 在胃、肺、脊髓、脑和皮肤呈高表达，而在淋巴组织、脾脏、胰腺、肾脏及心脏低表达[2]。细胞水平上主要表达于正常人体的第一道防御系统，如上皮细胞及内皮细胞的细胞核[3]，亦可诱导表达于感染的髓系细胞和组织基质细胞[4]。近年研究发现 IL-33 通过促进 Th2 型免疫反应与哮喘、肺损伤、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)、肺癌等呼吸系统疾病的发展密切相关。因此，IL-33 可能是上述疾病的潜在治疗靶点。本文就 IL-33 在呼吸系统相关疾病中的作用机制及意义进行综述。

    1 IL-33 的结构与功能

    人类 IL-33 的基因位于 9 号染色体(9p24.1)，其分子羧基端和 IL-1 家族的其他成员有共同的特有的结构域，该结构域由 12 股 β 链构成三叶草形折叠结构，这是 IL-1类分子和其受体结合的位置[5]。而在分子的氨基端，存在着螺旋-转角-螺旋的结构，这一结构能与核内异染色质结合从而进行核内定位，并且通过促进核小体之间的相互作用发挥转录抑制的功能[6-7]。IL-33 以其基因编码的前体形式分泌，该前体是由 270 个氨基酸组成的多肽，相对分子量约30 kD，早期认为该前体被半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(caspase-1)剪切加工成为成熟的蛋白后释放[1]。但是近期研究证实，全长的 IL-331-270与其受体结合后具有生物活性，而通过 caspase-1 剪切加工的蛋白 IL-331-178及 IL-33179-270则没有生物活性[8]。在一些研究中发现，在机体受炎症刺激或损伤时，通过中性粒细胞丝氨酸蛋白酶、组织蛋白酶 G及弹性蛋白酶等可以将全长 IL-331-270加工为它的成熟形式 IL-3395-270、IL-3399-270和 IL-33109-270并释放[9]。IL-33 受体是一个由跨膜型 ST2 受体(ST2L)和 IL-1 受体辅助蛋白(IL-1RAcP)共同组成的异源二聚体[10]。ST2 属于 IL-1受体超家族，在 IL-33 被发现前一直被认为是孤儿受体 ......