彭迪，刘钊，李锦楠，张晓艳，王浩，王华，肖凤君，张忠涛，胡泽斌，王立生，吴学杰，杨月峰

    趋化因子受体CXCR4在肾癌组织中的表达及其调控机制研究

    彭迪，刘钊，李锦楠，张晓艳，王浩，王华，肖凤君，张忠涛，胡泽斌，王立生，吴学杰，杨月峰

    目的研究趋化因子受体 CXCR4 在肾癌患者肿瘤组织中的表达水平，探讨 CXCR4 表达调控的可能机制。

    受体，CXCR4； 肾肿瘤； 转化生长因子 β；细胞运动

    近年来，我国肾癌的发病率呈逐年上升的趋势，仅次于膀胱癌，位居男性泌尿系统恶性肿瘤的第二位[1]。肾癌早期症状并不明显，同时，我国尚未建立完善的肾癌筛查体系，因此，往往发现较晚，失去了治疗的最佳时机。肾癌对放疗和化疗均不太敏感，因此，传统的治疗方法以手术切除为主。近年来，随着免疫治疗、基因治疗等技术的发展与突破，分子靶向治疗有望为肾癌的治疗带来突破。

    趋化因子受体 CXCR4(C-X-C motif chemokine receptor 4)是含有 7 个跨膜区的 G 蛋白偶联受体家族成员，它表达于多种组织和器官中。CXCR4 参与体内多种生理机制，包括参与 HIV-1 病毒侵染，造血功能，胚胎发育及肿瘤发生、发展及迁移等。基质细胞衍生因子 1(stromal cell-derived factor 1，SDF-1)是 CXCR4 唯一配体，SDF-1/CXCR4 信号通路的激活，在多种恶性肿瘤，如非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌等的转移过程中发挥重要作用[2-5]。同时，近年来对于 CXCR4 分子及其机制研究的进一步深入，发现 CXCR4 是结直肠癌肝转移预后和复发预测的重要分子；是胰腺癌肿瘤放化疗后复发风险评估的理想分子之一；能够作为预测肿瘤患者的药物敏感性的重要指标等[6-8]。本课题拟通过检测肾癌组织 CXCR4 的表达水平，明确其在肾癌发生、发展中的作用；同时，通过体外试验，阐明其上游调控机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 病例标本 收集 2014 年 5 月 – 2016 年10 月于中国人民武装警察部队总医院行肾癌手术切除患者的癌组织和癌旁组织，共 12 例，其中，男性 8 例，女性 4 例，平均年龄 53.5 岁(29 ～78 岁)。患者术前未接受任何形式的放疗、化疗。病例标本收集后冻存于液氮中，后续用于 RNA 提取和基因表达检测。

    1.1.2 细胞系 人胚肾细胞 HEK293 培养于10% 胎牛血清(FBS)的 DMEM 培养基中；正常人肾脏细胞 HKC、人肾癌细胞 786O、769P(本实验室保存) ......