宋洁，李乐

    细胞自噬与心肌肥厚

    宋洁，李乐

    310014 杭州，浙江工业大学药学院

    自噬是真核细胞内特有的一种进化上高度保守的代谢过程，通过降解功能异常或错误折叠的蛋白质以及受损或老化的细胞器来维持细胞能量的提供、物质的循环以及细胞的自我更新。研究发现自噬与多种心血管疾病关系密切，而在心肌肥厚中也发现有自噬的发生。Nakai 等[1]观察到小鼠敲除5 基因后抑制自噬，导致心肌肥厚，并且有多项研究表明，自噬减弱可促进心脏肥厚反应，但两者关系的具体机制尚未阐明。本文对近期关于自噬与心肌肥厚的关系研究作一综述。

    1 细胞自噬的基本过程

    目前自噬可以分为巨自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy)，其中巨自噬研究最为成熟。巨自噬是底物蛋白被一种双层膜结构包裹形成自噬小泡，自噬小泡的外膜与溶酶体膜或者液泡膜融合，释放包裹底物蛋白的泡状结构到溶酶体或液泡中，并最终在一系列水解酶的作用下将其降解的过程，用以维持内环境能量的平衡以及高分子的合成。在微自噬中，底物蛋白通过溶酶体膜或者液泡内膜的内陷进行包裹并降解。分子伴侣介导的自噬特点是选择性地降解细胞内蛋白质的氨基酸序列 KFERQ。分子伴侣鉴别出该序列后溶酶体相关性膜蛋白(lysosome-associated membrane protein，LAMP)2A促进蛋白将其运输到溶酶体中进行降解。目前微自噬和分子伴侣介导的自噬在心血管疾病中的意义并未具体阐明[2]。

    细胞自噬过程中有多种相关蛋白参与，如促凋亡蛋白 B 淋巴细胞瘤 2 家族的成员 Bcl2/腺病毒 E1B 相互作用蛋白 3(BNIP3)、酵母自噬基因 Atg6 的同系物 Beclin-1、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5'-monophosphate activated protein kinase，AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)、叉头蛋白 O(forkhead box O，FOXO)、溶酶体相关膜蛋白-2(LAMP-2)等[3]。自噬过程中的相关基因目前已克隆出 36 种。当机体出现饥饿、缺血等应激情况时，将启动自噬相关基因。

    自噬的基本过程主要分为四步：自噬的诱导、自噬体的形成、自噬溶酶体的形成和内容物的降解。自噬过程受到复杂的上游信号通路的调控，mTOR 是其控制中枢 ......