徐阳，孙英刚，孙力勇，张小桥

    异常糖链糖蛋白检测对恶性肿瘤患者临床意义的研究现状

    徐阳，孙英刚，孙力勇，张小桥

    250031 济南军区总医院普外科

    恶性肿瘤高发病率、高死亡率是重大的公共卫生问题[1]，严重威胁人类的健康和生命。恶性肿瘤的预防、早期诊断和治疗对于患者的预后具有重要意义。虽然目前医疗水平有了很大提高，但影像学、内窥镜、穿刺活检等诊断方法对于潜在的恶变风险及早期恶性肿瘤的诊断仍受到很多限制且不易普及，传统物理学检查方法发现肿瘤时，肿瘤体积已偏大或已发生转移。而肿瘤标记物种类繁多，并非与肿瘤一一对应，单一检测肿瘤标记物，敏感性低，准确性差，临床意义局限。为此，有效可行的恶性肿瘤早期诊断的方法为众多研究者所追求。

    异常糖链糖蛋白(tumor abnormal protein，TAP)与肿瘤关系密切，是癌细胞在异常增生过程中的共同特征，是由细胞癌基因和抑癌基因突变后所表达的异常糖蛋白和钙-组蛋白的复合物，该复合物达到一定程度后释放入血，并较多地存在于外周血液中[2-3]，因此，通过测定 TAP 来早期诊断肿瘤成为新的思路。TAP 检测是一种组合肿瘤标志物检测技术，通过检测外周血，将二十多种与肿瘤相关的异常糖链进行一次性组合检测，高浓度聚集多种肿瘤信号，具有灵敏度高、适用癌谱广、痛苦小、易于普及等优点，具有其他检测方法无法比拟的优势[4]。

    1 TAP 检测概述

    人体每个细胞都存在糖基化修饰，蛋白质糖基化修饰是最重要的蛋白质翻译后修饰方式之一，蛋白质功能的实现多与糖基化修饰密切相关，因此糖基化修饰在细胞与基质间识别信息的传导、发育与分化的过程中有重要意义。糖基化修饰的改变在癌细胞外基质分离、细胞运动性侵袭、细胞增殖以及黏附到活化的内皮细胞等方面起重要作用[5]，进而影响肿瘤细胞的发生、发展、转移及预后[6-7]，因此通过研究肿瘤的糖基化修饰来为肿瘤的诊断提供更为有效的依据成为研究热点。TAP 检测技术是第二代肿瘤广谱性筛查技术，它是乌克兰医学科学院在 1967 年首创肝癌诊断“金标准”甲胎蛋白检测的基础上，利用肿瘤细胞产生的糖链结构异常的糖蛋白来诊断肿瘤的发生、发展。由于 TAP 更多地存在于外周血中，因此，TAP 检测采指端末梢血即可完成标本制作，然后利用含有凝聚素(凝集素组合)的 TAP 检测试剂盒，辅助和促进多种异常糖链糖蛋白相互凝聚成特异形状的类晶体凝聚物，在 TAP 检测用图像分析仪或生物显微镜下，可以观察到特异图像，这种特异图像与没有 TAP的血液与本试剂所生成的图像有显著的区别 ......