罗轩，田烁冉，李秋妹，蔡少丽，赖俊忠

    论著

    AMPK通过抑制STING调节干扰素免疫应答通路的研究

    罗轩，田烁冉，李秋妹，蔡少丽，赖俊忠

    366000 福州，福建师范大学南方生物医学研究中心/福建省天然免疫生物学重点实验室

    探索腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与 cGAS-STING 通路之间的联系及其在先天免疫中扮演的角色。

    利用 CRISPR/Cas9 技术、蛋白质印迹、RT-qPCR 等方法，探究 AMPK 对 DNA 相关免疫通路的调控机制。

    在 HT-DNA 和 cGAMP 刺激下，AMPK-/-细胞株的 IFN-β 的表达量明显高于野生型细胞株，但这种变化在 RNA 信号通路中并不明显；激活 AMPK 可以抑制细胞内的 DNA 信号通路；在 DNA 信号通路中，AMPK-/-细胞株相较于野生型细胞株，STING 在 RNA 和蛋白水平上都明显升高，即AMPK 对 cGAS-STING 通路的抑制很可能是通过抑制 STING 起作用。

    AMPK 在调节 cGAS-STING 介导的干扰素免疫应答中起重要作用。

    先天免疫； 能量代谢； AMP 活化蛋白激酶类； cGAS-STING 信号通路

    人体内的任何生命活动都离不开能量，能量代谢作为细胞进行生命活动的基本特征，其代谢水平的稳态在机体的生长和机能中扮演着至关重要的角色。而作为细胞能量代谢的调节中枢，腺苷酸活化蛋白激酶(5' AMP-activated protein kinase，AMPK)能够调节脂质和葡萄糖代谢以维持细胞能量稳态并防止代谢应激，在细胞的增殖、分化、凋亡等方面都起着十分重要的作用[1-3]。AMPK 属于高度保守的真核蛋白质，由 α、β、γ 三个亚基按照 1:1:1 的比例组成，是一种多亚基蛋白。AMPK 的 α 亚基为催化亚基，对蛋白激酶复合物的活性起决定作用，而调节亚基 β 和 γ 只在一定程度上参与该过程[4-5]。

    先天免疫应答反映了宿主在防御病原体入侵或内源性组织损伤等方面的基本能力[6]。病毒 RNA，细胞质 DNA 和细菌细胞壁组分脂多糖通过模式识别受体(PRR)-偶联蛋白如 RIG-I-MAVS、cGAS-STING 和 TLR3/4-TRIF 激活信号级联反应[7-9]。这些信号传导模块的激活导致 I 型干扰素(IFN-β)的产生，IFN-β 是宿主防护所必需的细胞因子家族。衔接蛋白 MAVS、STING 和 TRIF 各自激活下游蛋白激酶 TBK1 ......