李欣，吴婷婷，袁宝珠

    ·综述·

    IL-17A与间充质干细胞免疫调控功能关联性的研究进展

    李欣，吴婷婷，袁宝珠

    100050北京，中国食品药品检定研究院细胞资源保藏及研究中心

    间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新、多向分化潜能、免疫调控及组织再生功能，并广泛存在于各组织、形态类似于成纤维细胞的干细胞类型。由于来源广泛，分离和制备技术相对简单，以及独特的生物学功能，特别是其免疫调控功能，MSCs 已成为现阶段临床应用研究最为广泛的干细胞类型。

    MSCs 主要通过两种机制发挥免疫调控功能，一种是细胞之间直接相互作用，并通过相互作用抑制淋巴细胞增殖及其淋巴毒效应，包括抑制其分泌促炎的细胞因子、产生抗体和表达免疫共刺激分子；调节炎性免疫细胞和调节性免疫细胞的平衡，如调节 Th1 和 Th2 平衡[1-2]、抑制 Th17 细胞增殖[3-6]，同时促进调节性 T 淋巴细胞(Treg)增殖/极化[7]，诱导I 型巨噬细胞转化为II 型巨噬细胞，并促进其分泌抗炎细胞因子 IL-10[8]；抑制树突状细胞成熟、活化和抗原提呈[9-10]；抑制自然杀伤细胞(NK)的增殖和杀伤活性[11]。另一种机制是其自身可分泌具有免疫调控功能的活性因子，这些因子包括 IDO-1、COX-2、PGE2、PD-L1、PD-L2、PGE2、TSG6、HO-1、HLAG 和促进组织再生的细胞因子，如 VEGF、HGF、STC-1、SIRT6 等[12-14]。

    IL-17A 是由 Th17 细胞产生的重要炎性细胞因子，在炎症性疾病和自身免疫病的病理过程中发挥作用。1993 年， Rouvier 等[15]发现了 CTLA-8(即IL-17A)，随后发现了产生 IL-17A 的 CD4+Th17 淋巴细胞亚群。初始 CD4+T 细胞在分化因子 TGF-β、IL-6、IL-23(p19/p40)作用下可分化为 Th17 细胞，从而产生 IL-17A[16]。

    IL-17A 属于 IL-17 家族蛋白成员之一，并且是其家族中研究相对较多的成员。根据氨基酸序列同源性分析，IL-17 家族共有 6 个成员，除 IL-17A 外，还有 IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25)、IL-17F[17-21]。IL-17A 参与多种疾病的病因或疾病进程，与 IL-17A 相关的疾病类型主要包括自身免疫疾病、过敏性疾病、恶性肿瘤以及同种异体移植等。

    目前已有靶向 IL-17A 及其受体，以及其上下游信号通路的治疗药物 ......