王虓宇，朱云，沈武玲，张名，蔡玮，赵云蓉，刘畅，卢振攀，张明珠，平玲

    近年来，随着医药卫生事业的快速发展，人们对医药产品的质量要求越来越高，对药用包装材料的质量也提出更高要求[1]。生物制药工艺从上游的培养基制备、细胞培养到下游纯化、灌装等一系列工艺来看，目前市场上有很多涉及生物制药行业的厂商都可以提供全线的一次性使用系统。

    我所自 2015年 Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV)上市以来，在该制品的生产过程中使用高硼硅玻璃瓶对单价原液进行长期储存，用不锈钢储运罐进行三价半成品配制和暂存。而玻璃瓶和储运罐的清洗、高压灭菌、取样、溶液混匀和清洁验证等工序较繁琐，准备的周期较长，消耗人力物力。一次性生物工艺袋(或混合袋)因其广泛的化学兼容性[2]，主要用于疫苗、生物制剂等药品的混合、长期保存、生物反应器的补液和收获等，操作简单。与传统玻璃瓶和不锈钢器材相比，它具有成本效益高、灵活、安全、对环境影响小、供应链多样性的优势。当前市场上一次性生物工艺袋由多层高分子材料组成，厂家可提供产品提取实验、迁移性及吸附性实验结果[3-5]。但是，由于可提供一次性生物工艺袋的厂家较多，生物工艺袋的材料不尽相同，不同结构材料制成的生物工艺袋的外观、色泽、澄明度与机械强度亦存在不同。本实验通过在不同储存条件和不同储存时间下使用三种品牌的一次性生物工艺袋对 sIPV 原液、三价半成品进行存储，探讨其对制品稳定性的影响，为生物工艺袋是否适用于 sIPV 工艺提供数据支持。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 生物工艺袋 生物工艺袋由 PALL、Sartorius、Saint-Gobain 三个生产厂家提供，均为250 ml 容量规格。其中 PALL 生产的生物工艺袋产品接触层至空气阻隔层材料依次为超低密度聚乙烯(ULDPE)层、乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)层、ULDPE 层和聚酰胺(PA)层；Sartorius 生产的生物工艺袋依次为聚乙烯(PE)层、EVOH 层；Saint-Gobain 生产的生物工艺袋依次为低密度聚乙烯(LDPE)层、EVOH 层和 PA 层。

    1.1.2 原液 I 型、II 型、III 型 sIPV 单价原液由中国医学科学院医学生物学研究所生物制品四室提供，均由病毒纯化液灭活后获得。

    1.1.3 三价半成品 sIPV 三价半成品由中国医学科学院医学生物学研究所生物制品四室提供。三个型别 sIPV 单价原液与 M199 溶液按一定比例混合，加入 2-苯氧乙醇溶液至终浓度 5 mg/ml ......