李修政，蒋剑敏，钱佳瑜，许晓东，董家潇，严佳栋

    炎症是机体对外来刺激的一种自我防御反应，其起因包括外伤、感染以及影响体内稳态的污染物等，通常情况下是对人体有益的，但慢性炎症会导致风湿性关节炎、心血管疾病、炎性肠病、哮喘和中枢神经系统等相关疾病[1]。蜂毒肽(Mel)是蜂毒的主要成分，占其干重的 40% ～ 60%，由 26 个氨基酸残基组成(NH2GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ-CONH2)，分子式为C131H228N38O32，其中极性和非极性氨基酸残基分布不均匀，在折叠成 α-螺旋构型时产生蜂毒肽的两亲结构[2]。研究发现，高剂量蜂毒肽会引起瘙痒、发炎和局部疼痛等症状，而小剂量时则具有广泛的抗炎作用[3]。本文主要介绍蜂毒肽在抗炎中的应用以及存在的不良反应和目前的解决办法，以期为后续的研究提供理论依据和科学基础。

    1 蜂毒肽的抗炎作用

    1.1 抗关节炎作用

    关节炎是影响关节和周围组织的慢性炎症疾病，目前发病机制尚不明确，现有的治疗方案虽然效果明显，但长期使用会产生严重的副作用。在哺乳动物中，NF-κB 家族由五名成员组成：Rel-A(p65)、Rel-B、c-Rel、NF-κB1(p50 及其前体 p105)和 NF-κB2(p52 及其前体 p100)，它们形成多种同源二聚体和异二聚体，其中最普遍的活化形式是异二聚体 p65-p50[4]。Park 等[5]证明 Mel 可以直接与蛋白p50 结合，抑制 LPS 诱导的 p50 易位到核内，使炎症基因转录减少，最终导致 NF-κB 靶点失活。在后续的研究中，他们发现在小鼠巨噬细胞系和滑膜细胞中，Mel 与 IKK 信号通路相互作用可抑制 TNF-α/LPS 诱导的 NO 和 PGE2的产生[6]。类风湿关节炎(RA)可引起关节软骨和关节囊的破坏，导致关节强直畸形，而成纤维样滑膜细胞(FLS)的凋亡和自噬是 RA 病理生理学中的重要组成部分。He等[7]通过一系列的实验数据表明，Mel 能显著降低 RA-FLS的存活率，促进细胞凋亡和自噬，抑制 IL-1β 的分泌。该小组在先前的实验中就已证明 Mel 能调节胶原诱导 SD大鼠模型 Th17/Treg 的平衡，从而抑制关节的炎症[8]。18 只建模成功的大鼠，分为模型组、蜂毒肽组、甲氨蝶呤组，第14 天分别注射灭菌水、蜂毒肽(0.5 mg/kg)和甲氨蝶呤(1 mg/只)，32 天后麻醉处死，观察血清中 TNF-α、IL-10、IL-17 A 浓度变化。结果显示 ......