李凤婷，刘梦璇，王晓波，罗一夫，张治然

    ·新型冠状病毒专栏·

    COVID-19药物重定位研究进展

    李凤婷，刘梦璇，王晓波，罗一夫，张治然

    116044 大连医科大学药学院(李凤婷、刘梦璇)；116021 大连，中国人民解放军联勤保障部队第967医院药剂科(李凤婷、刘梦璇、王晓波、罗一夫、张治然)

    药物重定位发现药物新的治疗作用主要有 4 个途径：一是以临床发现为导向，通过追踪药物效果和副作用来实现药物重定位；二是以药物经典机制治疗学价值再发现为导向；三是以靶向作用为导向；四是以老药新发现的药理作用为导向。大多数被考虑用于重新定位的药物都已上市，由于多年的临床经验，它们的使用剂量和产生的毒性均已很清楚，使得其在 II ～ III 期临床试验中可以被快速评估，甚至直接使用。药物重定位的主要优势在于已知候选药物的安全性，缩短了开发时间以及降低了推进候选药物进入临床试验的成本。因此，针对突然暴发的 COVID-19，采用药物重定位策略寻找治疗药物就成为一条很有希望而且快速有效的寻找治疗药物策略。

    1 新冠肺炎临床表现及致病机制

    1.1 新冠肺炎的临床表现

    新型冠状病毒肺炎，简称“新冠肺炎”。主要临床表现为发热、干咳、乏力等，少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等上呼吸道和消化道症状，重症病例多在 1 周后出现呼吸困难，更为严重者快速发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，出现脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和凝血功能障碍及多器官功能衰竭等症状。此外，轻症患者仅表现为低热、轻微乏力等，重症、危重症患者可能表现为中低热，甚至无明显发热。从目前收治的病例情况看，多数患者预后良好，少数患者病情危重，老年人和有慢性基础疾病者预后较差，儿童病例症状相对较轻。

    1.2 新型冠状病毒结构与作用机制

    新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是 2019 年 COVID-19 暴发后在患者体内分离出来的新型病毒株，粒子表面分布刺突样蛋白，在显微镜下能观察到明显凸起的棒状粒子，呈不规则形状，直径 60 ～ 220 nm，这种刺突样形状能加快其在宿主细胞内的复制速度。SARS-CoV-2 是一类有包膜的正性单链 RNA 病毒，病毒颗粒由一个螺旋状衣壳和一个包膜组成，病毒表面具有外包膜结构，上面有 3 种蛋白：刺突蛋白 S、包膜蛋白 E 和膜蛋白 M[1]。

    国际病毒分类委员会将冠状病毒暂归为 α、β、γ 和 δ 四个属，近 40 个毒种。其中感染人的冠状病毒共有 6 种(HCoV-229E、O3、N3、HK、SARS-CoV 和 MERS-CoV) ......