张魏，单莉，朱梦情，刘晓闯，高家荣

    ·论著·

    基于UPLC-Q-TOF-MSE与网络药理学研究黄地安消胶囊干预2型糖尿病的主要物质基础和作用机制

    张魏，单莉，朱梦情，刘晓闯，高家荣

    230031 合肥，安徽中医药大学第一附属医院药学部(张魏、单莉、朱梦情、刘晓闯、高家荣)；230012 合肥，安徽中医药大学药学院(张魏)，中药复方安徽省重点实验室(高家荣)

    运用 UPLC-Q-TOF-MSE结合网络药理学方法探索黄地安消胶囊治疗 2 型糖尿病(T2DM)的主要物质基础和作用机制。采用 UPLC-Q-TOF-MSE对 2 型糖尿病模型大鼠灌胃黄地安消胶囊后的血清样品进行检测，确定药物的入血成分，并通过 Swiss Target Prediction 数据库检索作用靶点，在 GeneCards 数据库和 DrugBank 数据库中检索 T2DM 相关作用靶点。所得成分疾病交集靶点进行 GO 功能和 KEGG 通路富集分析并进行可视化分析。黄地安消胶囊 28 个入血原型成分作用于 495 个靶点，与782 个 T2DM 相关靶点交集获得黄地安消胶囊治疗T2DM 的潜在作用靶点基因 141 个；PPI 进一步筛选出关键靶点 VEGFA、AKT1、SRC、EGFR 等。GO 富集分析中生物学过程条目 5050 个，细胞组分条目 431 个，分子功能条目 802 个；KEGG 富集分析获得与关键靶点相关通路 19 条。RT-qPCR 和 Western blot 实验结果表明，黄地安消胶囊含药血清可调控 HUVECs 中 VEGFA、AKT1、SRC、EGFR 的表达。黄地安消胶囊 28 个入血成分中木兰花碱、高良姜素、槲皮素等可能通过作用于 VEGFA、AKT1、SRC、EGFR 调控 AGE-RAGE 糖尿病并发症和 AMPK 等信号通路，从而发挥治疗作用。

    黄地安消胶囊； 2 型糖尿病； UPLC-Q-TOF-MSE； 网络药理学； 实验验证

    2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一种由于胰岛 β 细胞分泌胰岛素减少和胰岛素抵抗导致胰岛素缺乏而引起的伴有多种并发症的代谢紊乱性疾病[1-2]。据国际糖尿病联合会估计，2019 年全球糖尿病的总患病人数约 4.63 亿，其中 T2DM 患者约占糖尿病患者总人数的九成[3]。中医药多成分、多途径、多靶点的治疗特点在 T2DM 及其并发症的治疗方面具有安全有效、副作用少的独特优势。

    黄地安消胶囊临床应用多年 ......